tert-butyl 4-(4-(pyrazolo[1,5-a]pyriMidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate | 1062368-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(pyrazolo[1,5-a]pyriMidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-ylphenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1062368-25-5
• 化学式: C₂₁H₂₅N₅O₂
• 分子量: 379.462
• InChiKey: FMMVUEZQEALLDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(pyrazolo[1,5-a]pyriMidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-[6-[4-(1-哌嗪基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] BMP INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BMP ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液疾病、癌症和骨骼疾病，以及用于调节细胞分化和/或增殖。这些化合物还可用于降低ApoB-100或LDL的循环水平，并治疗或预防获得性或先天性高胆固醇血症或高脂蛋白血症；与脂质吸收或代谢缺陷相关的疾病、疾病或综合征；或由高脂血症引起的疾病、疾病或综合征。

  公开号：

  WO2014138088A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-吡唑[1,5-a]咪唑 、 4-[4-(N-BOC)哌嗪-1-基]苯基硼酸频哪酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以95%的产率得到tert-butyl 4-(4-(pyrazolo[1,5-a]pyriMidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BMP INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE BMP ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液疾病、癌症和骨骼疾病，以及用于调节细胞分化和/或增殖。这些化合物还可用于降低ApoB-100或LDL的循环水平，并治疗或预防获得性或先天性高胆固醇血症或高脂蛋白血症；与脂质吸收或代谢缺陷相关的疾病、疾病或综合征；或由高脂血症引起的疾病、疾病或综合征。

  公开号：

  WO2014138088A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION BMP
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2009114180A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling. These compounds may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation.

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液学疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。
• 一种合成骨形态发生蛋白受体抑制剂的方法
  申请人：成都知普莱生物医药科技有限公司

  公开号：CN105130991B

  公开（公告）日：2017-09-19

  本发明公开的是一种合成骨形态发生蛋白受体抑制剂的方法，本发明解决了现有技术中抑制剂合成路线较长的问题。本发明包括(1)获得式(Ⅲ)所示中间体，式(Ⅲ)：其中，R1为或(2)向式(Ⅲ)所示中间体中加入5‑溴喹啉，再加入乙酸钾、醋酸钯，然后加入N,N‑二甲基乙酰胺反应，反应完成后冷却至室温；(3)当R1为时，加入水析出固体，干燥后分离即可获得产物一；当R1为时，反应液用乙酸乙酯萃取，有机相干燥除掉溶剂后，分离获得中间体IX，再将中间体IX溶于甲醇，并加入浓盐酸反应，完成后析出固体，固体经过抽滤、洗涤、干燥后得到产物二。本发明具有制备步骤更短、采用的原料价格更低、目的产物的收率更高等优点。
• INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  申请人：Yu Paul B.

  公开号：US20110053930A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling. These compounds may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation.

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可以用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可能有用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病症，包括炎症、心血管疾病、血液疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。
• Structure–activity relationship study of bone morphogenetic protein (BMP) signaling inhibitors
  作者：Gregory D. Cuny、Paul B. Yu、Joydev K. Laha、Xuechao Xing、Ji-Feng Liu、Carol S. Lai、Donna Y. Deng、Chetana Sachidanandan、Kenneth D. Bloch、Randall T. Peterson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.052

  日期：2008.8

  A structure-activity relationship study of dorsomorphin, a previously identified inhibitor of SMAD 1/5/8 phosphorylation by bone morphogenetic protein (BMP) type 1 receptors ALK2, 3, and 6, revealed that increased inhibitory activity could be accomplished by replacing the pendent 4-pyridine ring with 4-quinoline. The activity contributions of various nitrogen atoms in the core pyrazolo[1,5-a]pyrimidine ring were also examined by preparing and evaluating pyrrolo[1,2-a] pyrimidine and pyrazolo[1,5-a] pyridine derivatives. In addition, increased mouse liver microsome stability was achieved by replacing the ether substituent on the pendent phenyl ring with piperazine. Finally, an optimized compound 13 (LDN-193189 or DM-3189) demonstrated moderate pharmacokinetic characteristics (e.g., plasma t(1/2) = 1.6 h) following intraperitoneal administration in mice. These studies provide useful molecular probes for examining the in vivo pharmacology of BMP signaling inhibition. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP2265603B1
  申请人：——

  公开号：EP2265603B1

  公开（公告）日：2014-05-07