2-ethyl-3-O-benzyl-17β-(cyanomethyl)estra-1,3,5(10)-triene | 880648-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-ethyl-3-O-benzyl-17β-(cyanomethyl)estra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: 2-[(8S,9S,13R,14S,17R)-2-ethyl-13-methyl-3-phenylmethoxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile
• CAS: 880648-66-8
• 化学式: C₂₉H₃₅NO
• 分子量: 413.603
• InChiKey: CGXAFGLADZIVID-YWDHUMEGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-3-O-benzyl-17β-(cyanomethyl)estra-1,3,5(10)-triene 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以46%的产率得到2-ethyl-17β-(2-aminoethyl)-3-O-benzylestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  C-17杂环取代基对2-乙基estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的抗癌活性的影响：合成，体外评估和计算模型。

  摘要：

  2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐在体外和体内肿瘤细胞增殖方面的强大活性突出了此类化合物的治疗潜力。最佳活性来自2-XMe基团（其中X = CH（2），O或S），甾族A环中的3-O-氨基磺酸酯基团和C-17附近的H键受体的组合D环的 在这里，我们描述了一系列带有杂环取代基（恶唑，四唑，三唑）的新型2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性-17。这些分子的体外评估表明，当杂环取代基具有H键受体特性时，乳腺癌和前列腺癌细胞系中的高抗增殖活性（GI（50）为340-850 nM）可以保留。观察到杂环的电子密度与抗增殖活性之间具有良好的相关性。将活性最高的化合物对接至其假定的作用位点，即微管蛋白的秋水仙碱结合位点，表明它们以不同的方式与先前描述的双氨基磺酸酯衍生物1和2结合，后者具有相似的体外活性。

  DOI：

  10.1039/b810300c
• 作为产物：
  描述：

  STX505 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以1.7 g的产率得到2-ethyl-3-O-benzyl-17β-(cyanomethyl)estra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  C-17杂环取代基对2-乙基estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的抗癌活性的影响：合成，体外评估和计算模型。

  摘要：

  2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐在体外和体内肿瘤细胞增殖方面的强大活性突出了此类化合物的治疗潜力。最佳活性来自2-XMe基团（其中X = CH（2），O或S），甾族A环中的3-O-氨基磺酸酯基团和C-17附近的H键受体的组合D环的 在这里，我们描述了一系列带有杂环取代基（恶唑，四唑，三唑）的新型2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性-17。这些分子的体外评估表明，当杂环取代基具有H键受体特性时，乳腺癌和前列腺癌细胞系中的高抗增殖活性（GI（50）为340-850 nM）可以保留。观察到杂环的电子密度与抗增殖活性之间具有良好的相关性。将活性最高的化合物对接至其假定的作用位点，即微管蛋白的秋水仙碱结合位点，表明它们以不同的方式与先前描述的双氨基磺酸酯衍生物1和2结合，后者具有相似的体外活性。

  DOI：

  10.1039/b810300c

文献信息

• Effects of C-17 heterocyclic substituents on the anticancer activity of 2-ethylestra-1,3,5(10)-triene-3-O-sulfamates: synthesis, in vitro evaluation and computational modelling
  作者：Fabrice Jourdan、Christian Bubert、Mathew P. Leese、Andrew Smith、Eric Ferrandis、Sandra Regis-Lydi、Simon P. Newman、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/b810300c

  日期：——

  cells lines (GI(50) of 340-850 nM) could be retained when the heterocyclic substituent possesses H-bond acceptor properties. A good correlation between the calculated electron density of the heterocyclic ring and anti-proliferative activity was observed. Docking of the most active compounds into their putative site of action, the colchicine binding site of tubulin, suggests that they bind through a

  2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐在体外和体内肿瘤细胞增殖方面的强大活性突出了此类化合物的治疗潜力。最佳活性来自2-XMe基团（其中X = CH（2），O或S），甾族A环中的3-O-氨基磺酸酯基团和C-17附近的H键受体的组合D环的 在这里，我们描述了一系列带有杂环取代基（恶唑，四唑，三唑）的新型2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性-17。这些分子的体外评估表明，当杂环取代基具有H键受体特性时，乳腺癌和前列腺癌细胞系中的高抗增殖活性（GI（50）为340-850 nM）可以保留。观察到杂环的电子密度与抗增殖活性之间具有良好的相关性。将活性最高的化合物对接至其假定的作用位点，即微管蛋白的秋水仙碱结合位点，表明它们以不同的方式与先前描述的双氨基磺酸酯衍生物1和2结合，后者具有相似的体外活性。
• Synthesis, Antitubulin, and Antiproliferative SAR of Analogues of 2-Methoxyestradiol-3,17-<i>O</i>,<i>O</i>-bis-sulfamate
  作者：Fabrice Jourdan、Mathew P. Leese、Wolfgang Dohle、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Simon P. Newman、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm9018806

  日期：2010.4.8

  The synthesis and antiproliferative activity of analogues of estradiol 3,17-O,O-bis-sulfamates (E2bisMATEs) are discussed. Modifications of the C-17 substituent reveal that an H-bond acceptor is essential for high antiproliferative activity. The local environment in which this H-bond acceptor lies can be varied to an extent. The C-17-oxygen linker can be deleted or substituted with an electronically

  讨论了雌二醇3，17- O，O-双-氨基磺酸酯（E2bisMATEs）类似物的合成和抗增殖活性。C-17取代基的修饰表明，H键受体对于高抗增殖活性至关重要。该H键受体所处的局部环境可以在一定程度上变化。C-17-氧连接基可以被缺失或被电子中性的亚甲基取代，并且末端NH 2被甲基取代也是可接受的。甲磺酸酯10和14被证明与E2bisMATE 2和3等价，而砜20和35显示出增强的体外抗增殖活性。另外，首次建立了2-取代的雌二醇-3 - O-氨基磺酸衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂的SAR 。这些试剂抑制放射性标记的秋水仙碱与微管蛋白的结合。