4-[[4-[(4-溴-2,6-二甲基苯基)氨基]-2-吡啶]氨基]-苯甲腈 | 374067-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[[4-[(4-溴-2,6-二甲基苯基)氨基]-2-吡啶]氨基]-苯甲腈
• 中文别名: 利匹韦林中间体
• 英文名称: 4-((4-((4-bromo-2,6-dimethylphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-({4-[(4-Bromo-2,6-dimethylphenyl)amino]pyrimidin-2-yl}amino)benzonitrile；4-[[4-(4-bromo-2,6-dimethylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 374067-85-3
• 化学式: C₁₉H₁₆BrN₅
• mdl: MFCD08443695
• 分子量: 394.274
• InChiKey: MKODFMNTDYAPSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-227°C
• 溶解度：
  乙腈（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.105
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

HIV-1抑制剂-48（化合物13o）是一种新型的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），具备抗HIV-1活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[[4-[(4-溴-2,6-二甲基苯基)氨基]-2-吡啶]氨基]-苯甲腈 以55的产率得到4-{[4-({4-[(E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-2pyrimidinyl]amino]benzonitrile

  摘要：

  提供制备式(I)的4-[[4-[[4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯基]-氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯腈的过程，包括其N-氧化物、药用可接受的酸盐、季铵盐或立体化学异构体的制备方法，其中所述过程包括：a)在适当的溶剂存在下，将4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯胺与式(III)的中间体反应；b)在适当的钯催化剂、适当的碱和适当的溶剂存在下，将式(IV)的中间体与丙烯腈反应；c)脱水化化合物式(I)的相应酰胺。

  公开号：

  US20060167253A1
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯腈 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-[[4-[(4-溴-2,6-二甲基苯基)氨基]-2-吡啶]氨基]-苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  基于片段添加的杂芳族联苯-DAPYs 设计作为有效且可口服的非核苷逆转录酶抑制剂，具有显着增强的安全性

  摘要：

  我们之前披露的联苯-DAPY 3 成为针对 WT HIV-1 和各种突变菌株的有效抑制剂。然而，其临床应用之旅因明显的细胞毒性和低选择性 （CC50 = 6 μM，SI = 3515） 而受阻。我们在这项工作中采用的安全性改进方法需要在 C5 位置掺入不同的杂芳烃取代基，以通过基于片段添加的药物设计策略来利用 NNRTI 结合口袋的耐受区域，最终导致一系列新型杂芳烃联苯 DAPY 的鉴定。示例性化合物 10d 显示细胞毒性显著降低 （CC50 > 272.81 μM），比 3 低近 45.5 倍，同时选择性增加 15 倍 （SI > 52632）。这种类似物对 WT HIV-1 （EC50 = 5 nM） 和各种突变菌株均保持了特殊的抗 HIV-1 活性。与 3 相比，观察到 10d 人肝微粒体的代谢速率明显减慢。其药代动力学特征同样引人入胜，具有出色的口服生物利用度 （F = 57.4%）。此外，10d

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c01571

文献信息

• Pharmaceutical compositions comprising a basic drug compound, a surfactant, and a physiologically tolerable water soluble acid
  申请人：Vandecruys Roger Petrus Gerebern

  公开号：US09192577B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  The invention provides a novel pharmaceutical composition comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water-soluble acid respectively base characterized in that the acid respectively base:drug compound ratio is at least 1:1 by weight.

  这项发明提供了一种新型的药物组合物，包括一种碱性或酸性药物化合物、表面活性剂和一种生理耐受的水溶性酸或碱，其特点在于酸或碱与药物化合物的比例至少为1:1（按重量计）。
• [EN] RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] CHLORHYDRATE DE RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013038425A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation.

  在这里使用的术语“室温”指的是大约25°C到大约35°C的温度。根据本发明的一个方面，提供了一种制备利匹韦林的新工艺，该工艺包括：a）将（E）-3-（4-氨基-3,5-二甲基苯基）丙烯腈盐酸盐与4-（4-氯嘧啶-2-基氨基）苯腈在N-甲基吡咯烷酮的存在下进行缩合；b）将步骤（a）中获得的物质加热至大约75至95°C以获得溶液；c）将步骤（b）中获得的溶液在35°C以下冷却；d）向反应物中加水；e）分离出利匹韦林。步骤（b）中的反应优选加热至100至110°C。步骤（c）优选在室温下进行。利匹韦林可以通过步骤（e）中已知的方法如过滤或离心进行分离。
• RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140350038A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention provides a novel process for the preparation of rilpivirine. The present invention also provides a novel process for the preparation of rilpivirine hydrochloride. The present invention further provides a rilpivirine hydrochloride monohydrate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备利匹韦林的新工艺。本发明还提供了一种制备盐酸利匹韦林的新工艺。本发明进一步提供了利匹韦林盐酸一水合物，其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• Evolution of anti-HIV drug candidates. Part 3: diarylpyrimidine (DAPY) analogues
  作者：Donald W. Ludovici、Bart L. De Corte、Michael J. Kukla、Hong Ye、Chih Y. Ho、Mark A. Lichtenstein、Robert W. Kavash、Koen Andries、Marie-Pierre de Béthune、Hilde Azijn、Rudi Pauwels、Paul J. Lewi、Jan Heeres、Lucien M.H. Koymans、Marc R. de Jonge、Koen J.A. Van Aken、Frederik F.D. Daeyaert、Kalyan Das、Edward Arnold、Paul A.J. Janssen

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00412-7

  日期：2001.9

  The synthesis and anti-HIV-1 activity of a series of diarylpyrimidines (DAPYs) are described. Several members of this novel class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) are extremely potent against both wild-type and a panel of clinically significant single- and double-mutant strains of HIV-1.

  描述了一系列二芳基嘧啶（DAPYs）的合成和抗HIV-1活性。这种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的几个成员对野生型以及一组具有临床意义的HIV-1单突变和双突变菌株均具有极强的抵抗力。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-[[4-[[4-(2-CYANOETHENYL)-2,6-DIMETHYLPHENYL]AMINO]-2-PYRIMIDINYL]AMINO]BENZONITRILE<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE 4-[[4-[[4-(2-CYANOETHENYL)-2,6-DIMETHYLPHENYL]AMINO]-2-PYRIMIDINYL]AMINO]BENZONITRILE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004016581A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile of formula (I), a N-oxide, a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof are provided, said processes comprise a) reacting 4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylbenzenamine with an intermediate of formula (III) in the presence of a suitable solvent; b) reacting an intermediate of formula (IV) with acrylonitrile in the presence of a suitable palladium catalyst, a suitable base and a suitable solvent; c) dehydrating the corresponding amide of the compound of formula (I).

  提供制备4-[[4-[[4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯甲腈的配方(I)的过程，包括与N-氧化物、药学上可接受的酸附加盐、季铵盐或其立体化异构形式的过程，所述过程包括a)在适当的溶剂存在下将4-(2-氰乙烯基)-2,6-二甲基苯胺与配方(III)的中间体反应；b)在适当的钯催化剂、适当的碱和适当的溶剂存在下将配方(IV)的中间体与丙烯腈反应；c)脱水化配方(I)化合物的相应酰胺。