4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-{3-[(2-{[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]amino}ethyl)amino]phenyl}-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide | 1379604-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-{3-[(2-{[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]amino}ethyl)amino]phenyl}-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-1-[(3S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-[3-[2-[4-[[4-[[(2R)-4-(dimethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonylamino]anilino]ethylamino]phenyl]-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 1379604-80-4
• 化学式: C₅₅H₆₉ClN₁₀O₇S₂
• 分子量: 1081.8
• InChiKey: RQFQHOKXKYUOCL-ZYIRWWKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4-(4-chlorophenyl)-1-[(S)-3,4-dihydroxybutyl]-3-{3-[(2-{[4-(4-{[(R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)but-2-yl]amino}-3-nitrophenylsulfonamido)phenyl]amino}ethyl)amino]phenyl}-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于新支架设计具有亚纳摩尔结合亲和力的 Bcl-2 和 Bcl-xL 抑制剂

  摘要：

  采用基于结构的策略，我们设计了一类新型的抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-xL 的强效小分子抑制剂。基于 Bcl-xL 的晶体结构和美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物设计了具有新支架的初始先导化合物，发现其对 Bcl-2 和 Bcl-xL 的亲和力均为 100 μM。将这种弱先导连接到另一个源自 Abbott 的 ABT-737 的弱亲和力片段导致结合亲和力提高了 >10000 倍。进一步优化最终产生了对 Bcl-2 和 Bcl-xL 具有亚纳摩尔结合亲和力的化合物和强大的细胞活性。最好的化合物 ( 21 ) 与 Bcl-xL 和 Bcl-2 结合，具有K i< 1 nM，抑制 H146 和 H1417 小细胞肺癌细胞系的细胞生长，IC 50值为 60-90 nM，并在 30-100 nM 时诱导 H146 癌细胞系的强烈细胞死亡。

  DOI：

  10.1021/jm300178u

文献信息

• USE OF A HETEROCYCLIC BCL-2 INHIBITOR FOR REMOVING SENESCENT CELLS AND TREATING SENESCENCE-ASSOCIATED CONDITIONS
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US20170266211A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states. Dosing includes both single administration and regimens of cycling dosages.