(2S,6R)-4-(4-bromobenzyl)-1,2,6-trimethylpiperazine | 1373010-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,6R)-4-(4-bromobenzyl)-1,2,6-trimethylpiperazine
• 英文别名: (2R,6S)-4-[(4-bromophenyl)methyl]-1,2,6-trimethylpiperazine
• CAS: 1373010-34-4
• 化学式: C₁₄H₂₁BrN₂
• 分子量: 297.238
• InChiKey: CQGQEGUOXYJCLB-TXEJJXNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,6R)-4-(4-bromobenzyl)-1,2,6-trimethylpiperazine 在 四(三苯基膦)钯 、 二(三叔丁基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R,2S)-2-(3-((E)-4-(((3S,5R)-3,4,5-trimethylpiperazin-1-yl)-methyl)styryl)-1H-indazol-6-yl)spiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Polo样激酶4抑制剂的发现：（1 R，2 S）-2-（3-（（E）-4-（（（顺式）-2,6-二甲基吗啉代）甲基）苯乙烯基）-1的鉴定H-吲唑-6-基）-5'-甲氧基螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一（CFI-400945）作为有效的口服活性抗肿瘤药

  摘要：

  我们实验室以前的出版物已经介绍了Polo样激酶4（PLK4）的新型抑制剂，该抑制剂是一种有丝分裂激酶，被确定为癌症治疗的潜在靶标。寻找有效和选择性的PLK4抑制剂产生了（E）-3-（（1 H-吲唑-6-基）亚甲基）吲哚啉-2-酮，其被生物等位2-（1 H-吲唑-6-取代yl）螺[环丙烷-1,3'-吲哚啉] -2'-一个，例如3个。后来的支架赋予了类似药物的特性，并整合了两个立体生成中心。这项工作报告发现了一种新颖的单锅双S N2所需的不对称中心的立体选择性安装的置换反应，并确认最有效的立体异构体（例如44）的立体化学。随后的工作重点在于优化具有有效癌细胞生长抑制活性的纳摩尔PLK4抑制剂的口服暴露。在小鼠肿瘤生长模型中研究了在啮齿动物和狗中具有优异效价和药代动力学特性的化合物的简短列表。我们以鉴定化合物48（命名为CFI-400945）作为癌症治疗的新型临床候选物作为结论。

  DOI：

  10.1021/jm5005336
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (3S,5R)-1-(4-bromobenzyl)-3,5-dimethylpiperazine 、 (2R,6S)-1-[(4-bromophenyl)methyl]-2,6-dimethylpiperazine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以21%的产率得到(2S,6R)-4-(4-bromobenzyl)-1,2,6-trimethylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PLK-4 INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  [FR] INHIBITEURS DE PLK4 ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DU CANCER À L'AIDE DE CEUX-CI

  摘要：

  这项发明涉及一种由以下结构式（I）和（II）表示的化合物及其药学上可接受的盐：（结构式（I））；（结构式（IV））。由该结构式表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于癌症治疗。结构式中变量的定义在此提供。

  公开号：

  WO2012048411A1

文献信息

• METHODS OF TARGETING PTEN MUTANT DISEASES AND COMPOSITIONS THEREFOR
  申请人：University Health Network

  公开号：EP2588110A1

  公开（公告）日：2013-05-08
• [EN] METHODS OF TARGETING PTEN MUTANT DISEASES AND COMPOSITIONS THEREFOR<br/>[FR] MÉTHODES DE CIBLAGE DE MALADIES A MUTATION DE PTEN ET COMPOSITIONS PRÉVUES À CET EFFET
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2012000103A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  Provided herein are methods, uses and compositions for treating a patient with cancer wherein the cancer is characterized by a PTEN gene mutation, hi particular embodiments, the methods comprise administering to the patient a composition comprising a therapeutically effective amount of a PLK4 antagonist, and identifying a patient that is likely to be responsive to PLK4 antagonist therapy, if PTEN gene mutation is present.