1-(isocyanomethyl)-2,4-dimethoxybenzene | 588708-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(isocyanomethyl)-2,4-dimethoxybenzene
• 英文别名: 2,4-dimethoxybenzyl isocyanide
• CAS: 588708-17-2
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• mdl: MFCD07389535
• 分子量: 177.203
• InChiKey: HQJIZYJJKXLFQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-67 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  22.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(isocyanomethyl)-2,4-dimethoxybenzene 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[4-(fluoromethyl)-N-[3-tri(propan-2-yl)silylprop-2-ynoyl]anilino]oxane-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] GPX4 INHIBITORS AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE GPX4 ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  The present disclosure provides a compound of Formula (I'), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and its use in, e.g. treating a condition, disease, or disorder in which inhibiting GPX4 in a subject is of therapeutic benefit, specifically in treating cancer or autoimmune diseases. This disclosure also features a composition containing the same as well as methods of using and making the same.

  公开号：

  WO2024030651A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯甲胺 在 乙酸酐 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 1-(isocyanomethyl)-2,4-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  通过 PADAM 氧化途径轻松获得作为 SARS-CoV-2 和 MERS Mpro 抑制剂的 α-酮酰胺

  摘要：

  SARS-CoV-2 在全球范围内引发了当前称为 COVID-19 的疫情。尽管采取了多项对策，但全球仍迫切需要针对这种病原体的新型强效抗病毒药物。在此背景下，SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (M pro ) 是一种必需的病毒酶，在病毒复制和转录中起着举足轻重的作用。它在谷氨酰胺残基后对多肽的特异性切割被认为是设计新型抗病毒药物的关键要素。在此，我们报道了作为 M pro共价可逆抑制剂的新型 α-酮酰胺的设计、合成和构效关系, 利用 PADAM 氧化路线。报道的化合物在酶促和抗 SARS-CoV-2 M pro的基于抗病毒细胞的测定中显示出 μM 到 nM 的活性。 为了评估抑制剂的结合模式，解析了与我们的抑制剂复合的 SARS-CoV-2 M pro的两个共晶体结构，这证实了酮酰胺部分与 M pro的催化 Cys145 残基的共价结合。最后，为了研究潜在的广谱特性，我们评估了一系列针对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114853

文献信息

• Isocyanide based multicomponent click reactions: a green and improved synthesis of 1-substituted 1<i>H</i>-1,2,3,4-tetrazoles
  作者：Shrikant G. Pharande、Manuel A. Rentería-Gómez、Rocío Gámez-Montaño

  DOI：10.1039/c8nj02312c

  日期：——

  An improved ultrasound assisted green synthesis of 1-substituted 1H-1,2,3,4-tetrazoles via a novel isocyanide based multicomponent click reaction (IMCCR) under mild, solvent, catalyst and column-free conditions has been developed. This new, green and sustainable IMCCR methodology resulted in good to excellent yields (71–97%) in shorter reaction times.

  开发了一种改进的超声辅助绿色合成方法，该方法在温和，无溶剂，无催化剂和无柱的条件下，通过基于异氰酸酯的新型多组分点击反应（IMCCR），实现了1取代的1 H -1,2,3,4-四唑的绿色合成。这种新的，绿色的，可持续的IMCCR方法可在较短的反应时间内获得良好至优异的收率（71–97％）。
• Isocyanide 2.0
  作者：Pravin Patil、Maryam Ahmadian-Moghaddam、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/d0gc02722g

  日期：——

  advantages of our methodology include an increased synthesis speed, very mild conditions giving access to hitherto unknown or highly reactive classes of isocyanides, rapid access to large numbers of functionalized isocyanides, increased yields, high purity, proven scalability over 5 orders of magnitude, increased safety and less reaction waste resulting in a highly reduced environmental footprint. For example

  异氰酸酯官能团由于其在类胡萝卜素和三键特征之间的二分法而具有亲核和亲电子末端碳，在有机化学中表现出不同寻常的反应性，例如在Ugi反应中。不幸的是，仅按比例使用几种异氰酸酯妨碍了有关该官能团引人入胜的反应性的新发现。具有多个官能团的多种异氰酸酯的合成漫长，效率低下，并使化学家暴露于危险的烟雾中。在这里，我们提出了一种创新的异氰酸酯合成方法，它通过避免在96孔微量滴定板中以0.2 mmol规模在0.5 mol克规模进行平行合成而避免的水后处理，克服了这些问题。我们方法的优势包括提高合成速度，在非常温和的条件下可以使用迄今为止从未有过的未知或高度反应性的异氰酸酯类，可以快速使用大量官能化的异氰酸酯，具有较高的收率，高纯度，经过验证的5个数量级以上的可扩展性，增加的安全性和较少的反应浪费，从而大大减少了环境脚印。例如，迄今为止认为是不稳定的2-异氰基嘧啶，2-酰基苯基异氰酸酯，甚至邻-异氰基苯甲醛
• An improved approach for the synthesis of α,α-dialkyl glycine derivatives by the Ugi–Passerini reactionElectronic supplementary information (ESI) available: spectroscopic data for compounds 1-5. See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b2/b212473b/
  作者：Susana P. G. Costa、Hernâni L. S. Maia、Sílvia M. M. A. Pereira-Lima

  DOI：10.1039/b212473b

  日期：2003.4.23

  A general and simple strategy for routine peptide synthesis with α,α-dialkyl glycines taking advantage of the four-component Ugi–Passerini reaction is presented. The isonitrile required for the reaction can be relatively simple and its selection based on cost, as the group it generates is easily removed under acidic conditions; in addition, this removal is not visibly affected by the bulkiness of the α-alkyl groups. Being a good leaving group from the N-terminal amino group of the amino acid, 4-methoxybenzyl was the choice for the amine component of the reaction. The method is illustrated with the synthesis of a series of acyl derivatives of several α,α-dialkyl glycines. The preparation of the latter compounds is also reported.

  本文提出了一种利用四组分Ugi-Passerini反应进行常规α,α-二烷基甘氨酸肽合成的一般且简单策略。反应所需异氰化物可以相对简单，其选择基于成本，因为它所生成的基团在酸性条件下易于去除；此外，这种去除并不明显受到α-烷基基团大小的影响。4-甲氧基苄基作为氨基酸N端氨基的良好离去基团，被选作反应中的胺组分。该方法通过合成几种α,α-二烷基甘氨酸的酰基衍生物系列进行了说明。还报道了后者的制备。
• One-step synthesis of <i>N</i>,<i>N</i>′-substituted 4-imidazolidinones by an isocyanide-based pseudo-five-multicomponent reaction
  作者：Cecilia I. Attorresi、Evelyn L. Bonifazi、Javier A. Ramírez、Gabriel F. Gola

  DOI：10.1039/c8ob02229a

  日期：——

  A pseudo-five-multicomponent reaction involving an isocyanide, a primary amine, two molecules of formaldehyde and water is reported, which gives N,N′-substituted 4-imidazolidinones when trifluoroethanol is used as the solvent. The reaction proceeds with good yields and with a wide variety of amines and isocyanides, providing an efficient new entry to these heterocycles. A preliminary study of the reaction

  报道了涉及异氰酸酯，伯胺，甲醛和水的两个分子的拟五多组分反应，当使用三氟乙醇作为溶剂时，该反应会生成N，N'-取代的4-咪唑啉酮。该反应以良好的产率进行，并与多种胺和异氰化物进行反应，为这些杂环提供了有效的新途径。对反应机理的初步研究表明，三氟乙醇虽然起着溶剂的作用，但直接作为试剂参与了反应路径。
• Combinatorial synthesis, in silico , molecular and biochemical studies of tetrazole-derived organic selenides with increased selectivity against hepatocellular carcinoma
  作者：Saad Shaaban、Amr Negm、Abeer M. Ashmawy、Dalia M. Ahmed、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.005

  日期：2016.10

  synthesized compounds. The cytotoxic activity of the compounds was evaluated using hepatocellular carcinoma (HepG2) and breast adenocarcinoma (MCF-7) cancer cells and compared with their cytotoxicity in normal fibroblast (WI-38) cells. The corresponding redox properties of the synthesized compounds were assessed employing 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), glutathione peroxidase (GPx)-like activity and

  新型的基于四唑的二硒化物和硒代醌是通过叠氮基-Ugi和顺序亲核取代合成的（S N） 战略。分子对接研究哺乳动物TrxR1被用来预测新合成的化合物的抗癌潜力。使用肝细胞癌（HepG2）和乳腺腺癌（MCF-7）癌细胞评估了化合物的细胞毒性活性，并将其与正常成纤维细胞（WI-38）细胞的细胞毒性进行了比较。合成的化合物的相应氧化还原性质使用2,2-二苯基-1-吡啶并肼基（DPPH），谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）样活性和博来霉素依赖性DNA损伤进行评估。通常，与MCF-7细胞相比，二硒化物对HepG2表现出优先的细胞毒性。与依布硒啉相比，这些化合物还表现出良好的GPx催化活性（最高5倍）。Selenoquinones 18，21，22选择23和23个蛋白来监测caspase-8，Bcl-2和Ki-67分子生物标志物的表达水平。有趣的是，与未处理的细胞相比，这些化合物下调了HepG2细胞中Bcl-2