(+)-(R,Z)-9-{[2-(acetoxymethyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine | 1204185-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (+)-(R,Z)-9-{[2-(acetoxymethyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine
• 英文别名: [(1R,2Z)-1-(hydroxymethyl)-2-[[2-(2-methylpropanoylamino)-6-oxo-1H-purin-9-yl]methylidene]cyclopropyl]methyl acetate
• CAS: 1204185-91-0
• 化学式: C₁₇H₂₁N₅O₅
• 分子量: 375.384
• InChiKey: YULDREOAYYOIIM-KPFINFFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(R,Z)-9-{[2-(acetoxymethyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine 在 ammonium hydroxide 、 甲烷磺酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-amino-9-((Z)-((2S)-2-(hydroxymethyl)-2-(((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)methyl)cyclopropylidene)methyl)-1H-purin-6(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  WO2019172835A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019172835A5
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-(2-((2-isobutyramido-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)methylene)cyclopropane-1,1-diyl)bis(methylene) diacetate 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以39%的产率得到(+)-(R,Z)-9-{[2-(acetoxymethyl)-2-(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine
  参考文献：
  名称：

  WO2019172835A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019172835A5

文献信息

• Synthesis and Enantioselectivity of Cyclopropavir Phosphates for Cellular GMP Kinase
  作者：Chengwei Li、Brian G. Gentry、John C. Drach、Jiri Zemlicka

  DOI：10.1080/15257770903172720

  日期：2009.9.17

  Enantiomeric cyclopropavir phosphates (+)-9 and (−)-9 were synthesized and investigated as substrates for GMP kinase. N2-Isobutyryl-di-O-acetylcyclopropavir (11) was converted to (+)-monoacetate 12 using hydrolysis catalyzed by porcine liver esterase. Phosphorylation via phosphite 13 gave after deacylation, phosphate (+)-9. Acid-catalyzed tetrahydropyranylation of (+)-monoacetate 12 gave, after deacylation

  合成了对映体环丙吡韦磷酸酯 (+)- 9和 (-)- 9作为 GMP 激酶的底物进行研究。使用由猪肝酯酶催化的水解，N 2 -异丁酰基-二-O-乙酰基环丙那韦( 11 )被转化为(+)-单乙酸酯12。脱酰后通过亚磷酸酯13磷酸化得到磷酸 (+)- 9。(+)-单乙酸酯12的酸催化四氢吡喃基化，在脱酰后得到四氢吡喃基衍生物14。通过亚磷酸酯15进行磷酸化，脱保护后得到对映体磷酸酯 (-) -9。外消旋二磷酸还合成了16。磷酸盐 (+)- 9是 GMP 激酶的相对较好的底物，其 K M值为 57 μM，与天然底物 GMP (61 μM) 和 dGMP (82 μM)的 K M值相似。相比之下，对映异构体 (-)- 9不是一个好的底物 (K M 1200 μM)，表明 GMP 激酶催化的单磷酸盐到二磷酸盐的反应具有显着的对映选择性。
• CANCER TREATMENT WITH (2,2-BISHYDROXYMETHYL) METHYLENECYCLOPROPANE NUCLEOTIDES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：US20200399295A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The invention provides a compound of formula (I) wherein B is a nucleobase; U is O or S; R x is —OC(═O)R y , —OC(═O)CH(R y )NH 2 , —OCH 2 OC(═O)R y ; R y is optionally substituted alkyl or alkenyl or the side chain of a natural or unnatural amino acid R 1 is H, or optionally substituted phenyl, benzyl, naphthyl, pyridyl or indolyl, or R x and R 1 together define a bond thus forming a cyclic phosphate; R 2 and R 2′ together define the side chain of a natural or unnatural amino acid; R 3 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, phenyl or benzyl; and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof which are useful in the treatment of cancer, especially leukemias.
• [EN] CANCER TREATMENT WITH (2,2-BISHYDROXYMETHYL) METHYLENECYCLOPROPANE NUCLEOTIDES<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER À L'AIDE DE NUCLÉOTIDES DE (2,2-BISHYDROXYMÉTHYL) MÉTHYLÈNECYCLOPROPANE
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2019172835A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The invention provides a compound of formula (I) wherein B is a nucleobase; U is O or S; Rx is -OC(=O)Ry, -OC(=O)CH(Ry)NH2, -OCH2OC(=O)Ry; Ry is optionally substituted alkyl or alkenyl or the side chain of a natural or unnatural amino acid R1 is H, or optionally substituted phenyl, benzyl, naphthyl, pyridyl or indolyl, or Rx and R1 together define a bond thus forming a cyclic phosphate; R2 and R2' together define the side chain of a natural or unnatural amino acid; R3 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, phenyl or benzyl; and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof which are useful in the treatment of cancer, especially leukemias.