(Z)-9-{[2,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine | 1204185-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (Z)-9-{[2,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine
• 英文别名: N-[9-[(Z)-[2,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl]-6-oxo-1H-purin-2-yl]-2-methylpropanamide
• CAS: 1204185-89-6
• 化学式: C₁₅H₁₉N₅O₄
• 分子量: 333.347
• InChiKey: WUHYZDCOAURJEJ-WTKPLQERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-9-{[2,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine 在 4-二甲氨基吡啶 、 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 lithium (S,Z)-(2-((2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)methylene)-1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl triphosphate
  参考文献：
  名称：

  WO2019172835A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019172835A5
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以236 mg的产率得到(Z)-9-{[2,2-bis(hydroxymethyl)cyclopropylidene]methyl}-N2-isobutyrylguanine
  参考文献：
  名称：

  用于细胞 GMP 激酶的磷酸环丙他韦的合成和对映选择性。

  摘要：

  合成了对映体环丙吡韦磷酸酯 (+)- 9和 (-)- 9作为 GMP 激酶的底物进行研究。使用由猪肝酯酶催化的水解，N 2 -异丁酰基-二-O-乙酰基环丙那韦( 11 )被转化为(+)-单乙酸酯12。脱酰后通过亚磷酸酯13磷酸化得到磷酸 (+)- 9。(+)-单乙酸酯12的酸催化四氢吡喃基化，在脱酰后得到四氢吡喃基衍生物14。通过亚磷酸酯15进行磷酸化，脱保护后得到对映体磷酸酯 (-) -9。外消旋二磷酸还合成了16。磷酸盐 (+)- 9是 GMP 激酶的相对较好的底物，其 K M值为 57 μM，与天然底物 GMP (61 μM) 和 dGMP (82 μM)的 K M值相似。相比之下，对映异构体 (-)- 9不是一个好的底物 (K M 1200 μM)，表明 GMP 激酶催化的单磷酸盐到二磷酸盐的反应具有显着的对映选择性。

  DOI：

  10.1080/15257770903172720

文献信息

• CANCER TREATMENT WITH (2,2-BISHYDROXYMETHYL) METHYLENECYCLOPROPANE NUCLEOTIDES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：US20200399295A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The invention provides a compound of formula (I) wherein B is a nucleobase; U is O or S; R x is —OC(═O)R y , —OC(═O)CH(R y )NH 2 , —OCH 2 OC(═O)R y ; R y is optionally substituted alkyl or alkenyl or the side chain of a natural or unnatural amino acid R 1 is H, or optionally substituted phenyl, benzyl, naphthyl, pyridyl or indolyl, or R x and R 1 together define a bond thus forming a cyclic phosphate; R 2 and R 2′ together define the side chain of a natural or unnatural amino acid; R 3 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, phenyl or benzyl; and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof which are useful in the treatment of cancer, especially leukemias.