(2S,4R)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-(prop-2-yn-1-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 1663508-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2S,4R)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-(prop-2-yn-1-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Fmoc-L-trans-4-propargyloxyproline；Fmoc-trans-4-propargyloxy-L-proline；(4R)-1-Fmoc-4-(2-propyn-1-yloxy)-L-proline；(2S,4R)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-4-prop-2-ynoxypyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1663508-90-4
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₅
• 分子量: 391.423
• InChiKey: LTYQBCVQMZOOJN-VFNWGFHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.11
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  76.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-(prop-2-yn-1-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tris((4-ethoxycarbonylmethyl)-[1,2,3]triazol-1-ylmethyl)amine 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  聚脯氨酸肽支架上支持的二价半乳糖苷开发铜绿假单胞菌凝集素LecA抑制剂

  摘要：

  LecA是一种来自铜绿假单胞菌的半乳糖结合四聚体凝集素，参与感染和生物膜形成。铜绿假单胞菌的紧急耐药性LecA已成为治疗此类感染的有希望的药物靶标。为了开发LecA抑制剂，我们利用了聚脯氨酸肽的独特螺旋结构来创建一个支架，该支架控制半乳糖苷的位置以适合其在LecA上的结合位点。通过模块化支架设计，可以方便地更改半乳糖苷配体和配体间的距离。我们准备了间距为9、18、27和36的支架进行配体缀合，发现具有半乳糖苷配体的糖肽相距三个螺旋圈（27Å）最适合LecA。此外，我们在所选支架（27Å）上测试了不同的半乳糖衍生物，以改善与LecA的结合亲和力。结果验证了新的多价支架设计，并为LecA抑制剂的开发提供了有用的信息。

  DOI：

  10.1002/asia.201701724
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,4R)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-4-(prop-2-yn-1-yloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  炔丙氧基脯氨酸区域和立体异构体，用于肽的点击偶联：在线性和环状肽中的合成和应用

  摘要：

  点击反应用于将共轭基团例如亲和力或荧光标记引入肽中以用于肽生物化学和药理学研究是广泛的。然而，与天然序列相比，肽序列中取代的1,2,3-三唑的性质和位置可能显着影响构象或结合。我们已经检查了炔丙基氧基脯氨酸（Pop）残基作为这种肽缀合物的前体的制备和应用。流行残基可从羟脯氨酸前体以多种区域和立体异构体形式获得，并易于以Fmoc保护的形式制备。可以将它们常规地掺入肽合成中，并广泛保留含有亲代脯氨酸的肽的构象性质。

  DOI：

  10.1071/ch15146

文献信息

• Synthetic routes to the Neuropeptide Y Y1 receptor antagonist 1229U91 and related analogues for SAR studies and cell-based imaging
  作者：Simon J. Mountford、Mengjie Liu、Lei Zhang、Marleen Groenen、Herbert Herzog、Nicholas D. Holliday、Philip E. Thompson

  DOI：10.1039/c4ob00176a

  日期：——

  that makes syntheses of analogue series quite challenging. We have examined three new routes to the synthesis of such peptides that has given access to novel structural variants including heterodimeric compounds, ring size variants and labelled conjugates. These compounds, including a fluorescently labelled analogue VIII show potent antagonism that can be utilised in studying Y1 receptor pharmacology

  强大的Y 1受体拮抗剂1229U91具有不同寻常的环状二聚体结构，这使得类似物系列的合成极具挑战性。我们已经研究了合成这种肽的三种新途径，这些途径已经获得了包括异二聚体化合物，环大小变异体和标记的缀合物在内的新型结构变异体。这些化合物，包括荧光标记的类似物VIII，显示出有效的拮抗作用，可用于研究Y 1受体药理学。
• Propargyloxyproline Regio- and Stereoisomers for Click-Conjugation of Peptides: Synthesis and Application in Linear and Cyclic Peptides
  作者：Susan E. Northfield、Simon J. Mountford、Jerome Wielens、Mengjie Liu、Lei Zhang、Herbert Herzog、Nicholas D. Holliday、Martin J. Scanlon、Michael W. Parker、David K. Chalmers、Philip E. Thompson

  DOI：10.1071/ch15146

  日期：——

  are readily prepared in Fmoc-protected form. They can be incorporated routinely in peptide synthesis and broadly retain the conformational properties of the parent proline containing peptides. This is exemplified by the preparation of biotin- and fluorophore-labelled peptides derived from linear and cyclic peptides.

  点击反应用于将共轭基团例如亲和力或荧光标记引入肽中以用于肽生物化学和药理学研究是广泛的。然而，与天然序列相比，肽序列中取代的1,2,3-三唑的性质和位置可能显着影响构象或结合。我们已经检查了炔丙基氧基脯氨酸（Pop）残基作为这种肽缀合物的前体的制备和应用。流行残基可从羟脯氨酸前体以多种区域和立体异构体形式获得，并易于以Fmoc保护的形式制备。可以将它们常规地掺入肽合成中，并广泛保留含有亲代脯氨酸的肽的构象性质。
• Development of <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Lectin LecA Inhibitor by using Bivalent Galactosides Supported on Polyproline Peptide Scaffolds
  作者：Shao-Feng Huang、Cin-Hao Lin、Yu-Tsung Lai、Chia-Lung Tsai、Ting-Jen R. Cheng、Sheng-Kai Wang

  DOI：10.1002/asia.201701724

  日期：2018.3.16

  polyproline peptides to create a scaffold that controls the galactoside positions to fit their binding sites on LecA. With a modular scaffold design, both the galactoside ligands and the inter‐ligand distance can be altered conveniently. We prepared scaffolds with spacings of 9, 18, 27, and 36 Å for ligand conjugation and found that glycopeptides with galactosides ligands three helical turns (27 Å) apart

  LecA是一种来自铜绿假单胞菌的半乳糖结合四聚体凝集素，参与感染和生物膜形成。铜绿假单胞菌的紧急耐药性LecA已成为治疗此类感染的有希望的药物靶标。为了开发LecA抑制剂，我们利用了聚脯氨酸肽的独特螺旋结构来创建一个支架，该支架控制半乳糖苷的位置以适合其在LecA上的结合位点。通过模块化支架设计，可以方便地更改半乳糖苷配体和配体间的距离。我们准备了间距为9、18、27和36的支架进行配体缀合，发现具有半乳糖苷配体的糖肽相距三个螺旋圈（27Å）最适合LecA。此外，我们在所选支架（27Å）上测试了不同的半乳糖衍生物，以改善与LecA的结合亲和力。结果验证了新的多价支架设计，并为LecA抑制剂的开发提供了有用的信息。