3-(4-(((2'-methyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)phenyl)propanoic acid | 1390641-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-(((2'-methyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)phenyl)propanoic acid
• 英文别名: Benzenepropanoic acid, 4-[[[2a(2)-methyl-4a(2)-[3-(methylsulfonyl)propoxy][1,1a(2)-biphenyl]-3-yl]methyl]amino]-；3-[4-[[3-[2-methyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methylamino]phenyl]propanoic acid
• CAS: 1390641-85-6
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₅S
• 分子量: 481.613
• InChiKey: IGHJVOCIZJDBTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯酚 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-(4-(((2'-methyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估FFA1的一系列新型苯丙酸衍生物激动剂。

  摘要：

  游离脂肪酸1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已受到广泛关注，因为它在增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌方面发挥了作用。为了开发新型有效的FFA1激动剂，在对TAK-875，AMG-837和LY2881835化学水泥进行改性的基础上，设计并合成了一系列新的苯丙酸衍生物。其中，获得最有前途的化合物7、14和15，其EC50值为82、79和88 nM，与TAK-875（95.1 nM）相比，显示出强大的激动活性。在正常小鼠的口服葡萄糖耐量试验期间，化合物7、14和15在50 mg / kg的剂量下具有显着的降糖作用。此外，化合物15（50 mg / kg）在2型糖尿病小鼠中的葡萄糖耐量也显着提高。在此处，我们报道了一系列有效的FFA1激动剂的发现和优化。这一发现支持了对该支架的进一步探索。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13480

文献信息

• Free Fatty Acid Receptor 1 (FFA1/GPR40) Agonists: Mesylpropoxy Appendage Lowers Lipophilicity and Improves ADME Properties
  作者：Elisabeth Christiansen、Maria E. Due-Hansen、Christian Urban、Manuel Grundmann、Ralf Schröder、Brian D. Hudson、Graeme Milligan、Michael A. Cawthorne、Evi Kostenis、Matthias U. Kassack、Trond Ulven

  DOI：10.1021/jm3002026

  日期：2012.7.26

  FFA1 (GPR40) is a new target for treatment of type 2 diabetes. We recently identified the potent FFA1 agonist TUG-469 (5). Inspired by the structurally related TAK-875, we explored the effects of a mesylpropoxy appendage on S. The appendage significantly lowers lipophilicity and improves metabolic stability while preserving potency, resulting in discovery of the potent FFA1 agonist 13.
• Design, synthesis, and evaluation of a series of novel phenylpropanoic acid derivatives agonists for the FFA1
  作者：Jiaju Yang、Enke Gu、Ting Yan、Daoming Shen、Bainian Feng、Chunlei Tang

  DOI：10.1111/cbdd.13480

  日期：2019.5

  Free fatty acid 1 (FFA1/GPR40) has attracted extensive attention as a novel target for the treatment of type 2 diabetes for its role in the enhancement of insulin secretion with glucose dependency. Aiming to develop novel potent FFA1 agonists, a new series of phenylpropionic acid derivatives were designed and synthesized on the basis of the modification of chemical cement of TAK-875, AMG-837, and LY2881835

  游离脂肪酸1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已受到广泛关注，因为它在增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌方面发挥了作用。为了开发新型有效的FFA1激动剂，在对TAK-875，AMG-837和LY2881835化学水泥进行改性的基础上，设计并合成了一系列新的苯丙酸衍生物。其中，获得最有前途的化合物7、14和15，其EC50值为82、79和88 nM，与TAK-875（95.1 nM）相比，显示出强大的激动活性。在正常小鼠的口服葡萄糖耐量试验期间，化合物7、14和15在50 mg / kg的剂量下具有显着的降糖作用。此外，化合物15（50 mg / kg）在2型糖尿病小鼠中的葡萄糖耐量也显着提高。在此处，我们报道了一系列有效的FFA1激动剂的发现和优化。这一发现支持了对该支架的进一步探索。