6,7-diacetoxy-4(3H)-quinazolinone | 765249-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-diacetoxy-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: 6,7-diacetoxylquinazolin-4-one；(7-acetyloxy-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl) acetate
• CAS: 765249-38-5
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₅
• 分子量: 262.222
• InChiKey: BOGKBLCFWWOPSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-diacetoxy-4(3H)-quinazolinone 在 ammonium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 厄洛替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  COUPLING COMPOUNDS OF NSAID ANTI-INFLAMMATORY AND ANALGESIC DRUGS AND EGFR KINASE INHIBITORS, SYNTHESIS METHODS AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本发明揭示了一种结构如公式I、II或III所示的偶联化合物，通过酯键或药用可接受的盐或其立体异构体或其前药分子连接非甾体类抗炎镇痛药和EGFR抑制剂而形成：其中R为非甾体类抗炎镇痛药。在本发明中，通过将非甾体类抗炎镇痛药与EGFR抑制剂偶联而获得的偶联化合物具有出色的肿瘤治疗效果，并为临床治疗提供了新的药物选择。

  公开号：

  US20160175453A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6,7-diacetoxy-4(3H)-quinazolinone
  参考文献：
  名称：

  一种化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途

  摘要：

  式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途：其中，R1选自R2、R3分别独立地选自H、卤素、烷基、或者R2和R3与其相连的碳原子组成含1～2个杂原子的1取代或多取代六元芳香杂环；R4、R5、R6分别表示苯环上的0～3取代，R4、R5、R6分别独立选自H，卤素原子，C1～6烷基，C1～6烷氧基，羟基，氨基，羧基，硝基，CH3O(CH2)nCH2O‑，其中n为1～6的整数。本发明化合物治疗治疗肿瘤，药效明确。

  公开号：

  CN108815167B

文献信息

• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARTION OF ERLOTINIB
  申请人：Jyothi Prasad Ramanadham

  公开号：US20090306377A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention discloses an improved and novel process for the preparation of erlotinib (N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine) of formula (1), which comprises: (i) demethylation of commercially available 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone of formula (8); acetylation using acetic anhydride; (iii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinazolinone; (iv) condensation with 3-ethynylaniline to get novel compound of formula (12); (v) deacetylation to get novel dihydroxy compound of formula (13); and (vi) O-alkylation with 2-iodoethylmethyl ether to get the erlotinib base of formula (1). Erlotinib base is purified by recrystallization from ethyl acetate to get a HPLC purity of >99.5%. Salt formation of this base with hydrogen chloride gave pharmaceutically acceptable erlotinib hydrochloride of formula (1 a ) with a HPLC purity of >99.8%. Erlotinib hydrochloride is useful for the treatment of proliferative disorders, such as cancers, in humans.

  本发明公开了一种改进和新颖的制备厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺）的方法，其包括：（i）对式（8）的商业可得的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮进行去甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）去乙酰化，得到式（13）的新二羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过乙酸乙酯重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得>99.5％的HPLC纯度。将此碱与氢氯酸形成盐，得到具有>99.8％的HPLC纯度的药用可接受的厄洛替尼氢氯酸盐（1a）。厄洛替尼氢氯酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，如癌症，具有用途。
• 一种治疗肿瘤的化合物
  申请人：四川晶华生物科技有限公司

  公开号：CN108727400B

  公开（公告）日：2021-07-09

  式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物：其中，R1选自R2、R3分别独立地选自H、卤素、烷基、或者R2和R3与其相连的碳原子组成含1～2个杂原子的1取代或多取代六元芳香杂环；R4、R5、R6分别表示苯环上的0～3取代，R4、R5、R6分别独立选自H，卤素原子，C1～6烷基，C1～6烷氧基，羟基，氨基，羧基，硝基，CH3O(CH2)n O‑，其中n为1～6的整数。本发明提供了所述的化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明化合物药效明确。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ERLOTINIB
  申请人：CERBIOS-PHARMA SA

  公开号：US20160115137A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  A process for the preparation of Erlotinib is disclosed in which the compound of formula (II) Is reacted with the compound of formula (III) and the reaction product is subsequently treated with a source of hydrochloric acid in a suitable solvent to give Erlotinib hydrochloride.

  公开了一种制备厄洛替尼的方法，其中式（II）化合物与式（III）化合物反应，随后在适当的溶剂中用氯化氢源处理反应产物，从而得到厄洛替尼盐酸盐。
• PROCESS FOR ERLOTINIB HYDROCHLORIDE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20100130741A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention provides an improved and commercially viable process for preparation of erlotinib substantially free of N-methoxyethyl impurity, namely N-[(3-ethynylphenyl)-(2-methoxyethyl)]-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine, and its pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in High purity and in high yield. According to the present invention, erlotinib or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of erlotinib substantially free of N-methoxyethyl impurity is prepared by isolating erlotinib or a pharmaceutically acceptable salt of erlotinib from a solvent medium comprising dimethyl sulfoxide and an alcoholic solvent.

  本发明提供了一种改进的、商业上可行的制备厄洛替尼的方法，该方法可以使厄洛替尼及其药用酸盐在高纯度和高收率下几乎不含N-甲氧基乙基杂质，即N-[(3-乙炔基苯基)-(2-甲氧基乙基)]-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺。根据本发明，通过从包含二甲基亚砜和醇溶剂的溶剂介质中分离厄洛替尼或其药用酸盐，可以制备几乎不含N-甲氧基乙基杂质的厄洛替尼或其药用酸盐。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：Tung Roger

  公开号：US20080166358A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  This invention relates to novel quinazoline derivatives, and their pharmaceutically acceptable salts. The invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions beneficially treated by inhibiting cell surface tyrosine receptor kinases.

  本发明涉及新型喹唑啉衍生物及其药学上可接受的盐。该发明还提供包含本发明化合物的组合物，并且利用这样的组合物治疗通过抑制细胞表面酪氨酸受体激酶有益治疗的疾病和病况的方法。