4-[4-(6-Chloro-naphthalene-2-sulfonyl)-2-oxo-piperazin-1-ylmethyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid | 239071-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-[4-(6-Chloro-naphthalene-2-sulfonyl)-2-oxo-piperazin-1-ylmethyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[[4-(6-Chloronaphthalen-2-yl)sulfonyl-2-oxopiperazin-1-yl]methyl]-1-pyridin-4-ylpiperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 239071-65-9
• 化学式: C₂₆H₂₇ClN₄O₅S
• 分子量: 543.043
• InChiKey: GVTFVAZPOAJPLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(6-Chloro-naphthalene-2-sulfonyl)-2-oxo-piperazin-1-ylmethyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以44%的产率得到4-[4-(6-Chloro-naphthalene-2-sulfonyl)-2-oxo-piperazin-1-ylmethyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.

  摘要：

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1187
• 作为产物：
  描述：

  N-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-N-(2,2-diethoxyethyl)glycine ethyl ester 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-[4-(6-Chloro-naphthalene-2-sulfonyl)-2-oxo-piperazin-1-ylmethyl]-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,4']bipyridinyl-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.

  摘要：

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1187

文献信息

• Sulfonamide derivatives, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20020193382A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  The present invention is to provide a compound or a salt thereof represented by the formula: 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, the ring A is an optionally substituted divalent nitrogen-containing heterocyclic group, X′ is an optionally substituted alkylene chain, Y is an optionally substituted divalent cyclic group, X is a chemical bond or an optionally substituted alkylene chain, and Z is (1)an optionally substituted amino group, (2) an optionally substituted imidoyl group or (3) an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group, or a pro-drug thereof, which have activated coagulation factor X inhibitory activity and which is useful as anti-coagulant.

  本发明提供了一种化合物或其盐，其化学式为1，其中R1是可选取代的烃基或可选取代的杂环基，环A是可选取代的含氮双价杂环基，X'是可选取代的烷基链，Y是可选取代的双价环状基团，X是化学键或可选取代的烷基链，Z是（1）可选取代的氨基，（2）可选取代的咪唑基或（3）可选取代的含氮杂环基团，或其前药，具有活化凝血因子X抑制活性，可用作抗凝剂。
• SULFONAMIDE DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND UTILIZATION THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1054005A1

  公开（公告）日：2000-11-22

  The present invention is to provide a compound or a salt thereof represented by the formula: wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, the ring A is an optionally substituted divalent nitrogen-containing heterocyclic group, X' is an optionally substituted alkylene chain, Y is an optionally substituted divalent cyclic group, X is a chemical bond or an optionally substituted alkylene chain, and Z is (1)an optionally substituted amino group, (2) an optionally substituted imidoyl group or (3) an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group, or a pro-drug thereof, which have activated coagulation factor X inhibitory activity and which is useful as anti-coagulant.

  本发明旨在提供一种由式表示的化合物或其盐： 其中 R1 是任选取代的烃基或任选取代的杂环基，环 A 是任选取代的二价含氮杂环基，X'是任选取代的亚烷基链，Y 是任选取代的二价环基、X是化学键或任选取代的亚烷基链，Z是(1)任选取代的氨基，(2)任选取代的亚胺酰基或(3)任选取代的含氮杂环基，或其原药，具有活化凝血因子X抑制活性，可用作抗凝剂。
• US6403595B1
  申请人：——

  公开号：US6403595B1

  公开（公告）日：2002-06-11
• US6680312B2
  申请人：——

  公开号：US6680312B2

  公开（公告）日：2004-01-20