[4-(6-Bromo-hexyloxy)-phenyl]-acetic acid methyl ester | 1027062-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [4-(6-Bromo-hexyloxy)-phenyl]-acetic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[4-(6-bromohexoxy)phenyl]acetate
• CAS: 1027062-96-9
• 化学式: C₁₅H₂₁BrO₃
• 分子量: 329.234
• InChiKey: FPNOCYNCQATXAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(6-Bromo-hexyloxy)-phenyl]-acetic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[4-(6-Bromohexoxy)phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.53
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二溴己烷 、 4-羟基苯乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [4-(6-Bromo-hexyloxy)-phenyl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  羊毛甾醇 14α-脱甲基酶 (CYP51)/组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双重抑制剂，用于治疗热带念珠菌和新型隐球菌感染

  摘要：

  由于缺乏有效的抗真菌剂和严重的耐药性，侵袭性真菌感染仍然是一个挑战。发现具有新抗真菌机制的抗真菌药物是重要而紧迫的。此前，我们设计了第一个 CYP51/HDAC 双重抑制剂，对耐药性白色念珠菌感染具有强效活性。为了更好地了解抗真菌谱和协同机制，本文设计了新的 CYP51/HDAC 双重抑制剂，其在体外和体内均显示出对新型念珠菌和热带念珠菌感染的有效抗真菌活性。抗真菌机制研究表明，CYP51/HDAC双重抑制剂通过抑制多种毒力因子发挥作用。热带念珠菌和新生隐球菌和下调抗性相关基因。这项研究强调了 CYP51/HDAC 双重抑制剂作为发现新型广谱抗真菌剂的有前途的策略的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113524

文献信息

• Photodecarboxylative Cyclizations of ω-Phthalimido-para-phenoxy Carboxylates
  作者：Ae-Rhan Kim、Hyun-Seung Cho、Youn-Sik Lee、Dong-Jin Yoo

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.10.3477

  日期：2012.10.20
• Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.
  作者：Toshihiro WATANABE、Akio KAKEFUDA、Akihiro TANAKA、Kenji TAKIZAWA、Seiko HIRANO、Hiroshi SHIBATA、Yoko YAMAGIWA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.53

  日期：——

  A series of phenylacetyl derivatives containing the 5, 10-dihydro-11H-dibenzo[b, e][1, 4]diazepin-11-one or 5, 11-dihydro-6H-pyrido[2, 3-b][1, 4]benzodiazepin-6-one skeleton was prepared and evaluated for their binding affinities to muscarinic receptors in vitro and for antagonism of bradycardia, salivation and tremor in vivo. Among them, compounds 56 and 66 had high affinity for M2 muscarinic receptors in the heart (pKi=8.7 and 8.9, respectively) with low affinity for M3 muscarinic receptors in the submandibular gland. A structure-activity relationship (SAR) study suggested that the high M2 selectivity over the M3 muscarinic receptors of 56 may be attributed to the direction of the carboxamide carbonyl group. In in vivo studies, 56 and 66 antagonized oxotremorine-induced bradycardina in rats on both intravenous and oral administration, and their heart rate increasing effect in dogs with nocturnal bradycardia was about 3-fold greater than that of AF-DX 116. Furthermore, they had almost no influence on oxotremorine-induced tremor in mice, presenting no evidence of central transfer.

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。
• Lanosterol 14α-demethylase (CYP51)/histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors for treatment of Candida tropicalis and Cryptococcus neoformans infections
  作者：Tianbao Zhu、Xi Chen、Chenglan Li、Jie Tu、Na Liu、Defeng Xu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113524

  日期：2021.10

  CYP51/HDAC dual inhibitors with potent activity against resistant Candida albicans infections. To better understand the antifungal spectrum and synergistic mechanism, herein new CYP51/HDAC dual inhibitors were designed which showed potent in vitro and in vivo antifungal activity against C. neoformans and C. tropicalis infections. Antifungal mechanism studies revealed that the CYP51/HDAC dual inhibitors acted

  由于缺乏有效的抗真菌剂和严重的耐药性，侵袭性真菌感染仍然是一个挑战。发现具有新抗真菌机制的抗真菌药物是重要而紧迫的。此前，我们设计了第一个 CYP51/HDAC 双重抑制剂，对耐药性白色念珠菌感染具有强效活性。为了更好地了解抗真菌谱和协同机制，本文设计了新的 CYP51/HDAC 双重抑制剂，其在体外和体内均显示出对新型念珠菌和热带念珠菌感染的有效抗真菌活性。抗真菌机制研究表明，CYP51/HDAC双重抑制剂通过抑制多种毒力因子发挥作用。热带念珠菌和新生隐球菌和下调抗性相关基因。这项研究强调了 CYP51/HDAC 双重抑制剂作为发现新型广谱抗真菌剂的有前途的策略的潜力。