5-GlyOMe-propionyl-cycloSal-d4TMP | 1073242-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 5-GlyOMe-propionyl-cycloSal-d4TMP
• 英文别名: methyl 2-[3-[2-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]-2-oxo-4H-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinin-6-yl]propanoylamino]acetate；methyl 2-[3-[2-[[(2S,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy]-2-oxo-4H-1,3,2λ5-benzodioxaphosphinin-6-yl]propanoylamino]acetate
• CAS: 1073242-60-0
• 化学式: C₂₃H₂₆N₃O₁₀P
• 分子量: 535.447
• InChiKey: YWPNDQLHXUTGKI-NUMONMBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-GlyOMe-propionyl-cycloSal-d4TMP 在 T-lymphocyte CEM cell extracts 作用下， 生成 3'-deoxy-2',3'-didehydro-5'-O-dihydroxyphosphoryl thymidine
  参考文献：
  名称：

  环内Sal-前核苷酸的细胞内捕获：用氨基酸酯修饰前药。

  摘要：

  报道了新型的带有酶可裂解的氨基酸酯的d4TMP-cycloSal-前核苷酸。这些化合物被设计为通过将非极性酯基团快速转变为带电荷的羧酸盐而将原核苷酸捕获在细胞内。这应防止跨细胞膜到细胞外环境的有效扩散平衡，导致化合物在细胞内的积累。该初始转化之后是核苷单磷酸酯（即d4TMP）的缓慢释放。该概念已通过在磷酸盐缓冲液，细胞提取物和人血清中的水解研究得到证明。这些研究表明，某些氨基酸酯修饰对细胞提取物转化的敏感性很高，从而导致带电荷的中间体快速释放，而在磷酸盐缓冲液中没有发现该修饰的切割。此外，还提出了针对艾滋病毒的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm800815b
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 5-(2-carboxyethyl)-cycloSal-(2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrothymidine)-monophosphate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到5-GlyOMe-propionyl-cycloSal-d4TMP
  参考文献：
  名称：

  环内Sal-前核苷酸的细胞内捕获：用氨基酸酯修饰前药。

  摘要：

  报道了新型的带有酶可裂解的氨基酸酯的d4TMP-cycloSal-前核苷酸。这些化合物被设计为通过将非极性酯基团快速转变为带电荷的羧酸盐而将原核苷酸捕获在细胞内。这应防止跨细胞膜到细胞外环境的有效扩散平衡，导致化合物在细胞内的积累。该初始转化之后是核苷单磷酸酯（即d4TMP）的缓慢释放。该概念已通过在磷酸盐缓冲液，细胞提取物和人血清中的水解研究得到证明。这些研究表明，某些氨基酸酯修饰对细胞提取物转化的敏感性很高，从而导致带电荷的中间体快速释放，而在磷酸盐缓冲液中没有发现该修饰的切割。此外，还提出了针对艾滋病毒的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm800815b