DOTA(tert-Bu)3-Boc-L-Lys-OMe | 508172-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: DOTA(tert-Bu)3-Boc-L-Lys-OMe
• CAS: 508172-23-4
• 化学式: C₄₀H₇₄N₆O₁₁
• 分子量: 815.061
• InChiKey: RJFZXLAAOFOFRJ-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.59
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  185.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DOTA(tert-Bu)3-Boc-L-Lys-OMe 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a monoreactive DOTA derivative for indium-111-based residualizing label to estimate protein pharmacokinetics

  摘要：

  这项研究的目的是开发一种基于铟-111（111In）的残留性标记，用于估计蛋白质的药代动力学。选择了1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N′,N″-四乙酸（DOTA）作为螯合位点，它产生了高度稳定和亲水性的111In螯合物，并设计了带有四氟苯基的单反应性DOTA衍生物作为蛋白结合位点（mDOTA），以避免蛋白质的交联。mDOTA的合成总产率为11%。使用人血清白蛋白（HSA）、半乳糖基-新型糖蛋白（NGA）和细胞色素c（cyt c）作为模型蛋白质，研究了111In标记蛋白质的稳定性、在蛋白质的降解位点保留的放射性活性以及通过mDOTA的111In标记蛋白质的放射化学产率。通过mDOTA标记的HSA在经过小鼠血浆孵育后5天保持高度稳定。在小鼠注射111In-DOTA-NGA后观察到放射性活性在降解位点的长时间保留，这是由于放射代谢产物从溶酶体中缓慢排出。在螯合剂浓度为42.2 μM时，通过111In-DOTA-cytc的放射化学产率超过91%。另一方面，在较低的螯合剂浓度下，111In-DOTA-赖氨酸和111In-DOTA分别获得了高放射化学产率。这些发现表明，mDOTA将是用于估计蛋白质药代动力学的合适111In标记试剂。这些发现还表明，在未改性的DOTA结构远离位置引入蛋白结合位点将更有利于制备具有更高比活性的111In-DOTA标记蛋白质。

  DOI：

  10.1211/002235702320266226
• 作为产物：
  描述：

  N-α-(tert-butoxycarbonyl)-L-lysine methyl ester 、 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 13.0h， 以33.9%的产率得到DOTA(tert-Bu)3-Boc-L-Lys-OMe
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a monoreactive DOTA derivative for indium-111-based residualizing label to estimate protein pharmacokinetics

  摘要：

  这项研究的目的是开发一种基于铟-111（111In）的残留性标记，用于估计蛋白质的药代动力学。选择了1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N′,N″-四乙酸（DOTA）作为螯合位点，它产生了高度稳定和亲水性的111In螯合物，并设计了带有四氟苯基的单反应性DOTA衍生物作为蛋白结合位点（mDOTA），以避免蛋白质的交联。mDOTA的合成总产率为11%。使用人血清白蛋白（HSA）、半乳糖基-新型糖蛋白（NGA）和细胞色素c（cyt c）作为模型蛋白质，研究了111In标记蛋白质的稳定性、在蛋白质的降解位点保留的放射性活性以及通过mDOTA的111In标记蛋白质的放射化学产率。通过mDOTA标记的HSA在经过小鼠血浆孵育后5天保持高度稳定。在小鼠注射111In-DOTA-NGA后观察到放射性活性在降解位点的长时间保留，这是由于放射代谢产物从溶酶体中缓慢排出。在螯合剂浓度为42.2 μM时，通过111In-DOTA-cytc的放射化学产率超过91%。另一方面，在较低的螯合剂浓度下，111In-DOTA-赖氨酸和111In-DOTA分别获得了高放射化学产率。这些发现表明，mDOTA将是用于估计蛋白质药代动力学的合适111In标记试剂。这些发现还表明，在未改性的DOTA结构远离位置引入蛋白结合位点将更有利于制备具有更高比活性的111In-DOTA标记蛋白质。

  DOI：

  10.1211/002235702320266226