N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-D-alanine ethyl ester | 157774-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-D-alanine ethyl ester
• 英文别名: (R)-ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoate；(R)-ethyl-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoate；(-)-N-Benzyloxycarbonyl-D-alanin-ethylester；ethyl ((benzyloxy)carbonyl)-D-alaninate；(R)-Z-Ala-OEt；N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-D-alanine ethyl ester；ethyl (2R)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 157774-53-3
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: LPVIAWIIPLTGFK-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-D-alanine ethyl ester 、 正丁醇 在 Bacillus licheniformis serine protease EC 3.4.21.14 作用下， 以 异辛烷 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  酶的构象柔韧性在区分枯草杆菌蛋白酶催化的有机溶剂中的氨基酸和酯底物方面的作用。

  摘要：

  为了研究枯草杆菌蛋白酶的构象柔韧性如何影响其区分在有机溶剂中枯草杆菌蛋白酶催化反应的对映体氨基酸和酯底物的能力，通过旋转的迁移率估算了活性中心和枯草杆菌蛋白酶表面的柔韧性ESR光谱法将与枯草杆菌蛋白酶结合的标记。关于酶柔韧性的许多研究都集中在活性位点上。表面和活性位点的柔韧性在酶催化反应的对映选择性增强中都起着重要作用。然而，发现在氨基酸和酯底物之间观察到的对映选择性的不同行为可能与表面周围的柔韧性而不是枯草杆菌蛋白酶活性位点的柔韧性有关。换一种说法，对于酯底物，由于存在添加剂如DMSO而引起的构象变化引起的枯草杆菌蛋白酶表面周围更大的柔韧性对于增强对映选择性是必不可少的。每个对映体底物的Michaelis-Menten动力学参数也支持该模型。我们的发现为有机溶剂中酶催化反应的对映异构体拆分提供了深入的对映选择性的见解。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2004.05.001
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 反应 1.33h， 生成 N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-D-alanine ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Huneck, S.; Porzel A., Zeitschrift fur Naturforschung, B: Chemical Sciences, 1994, vol. 49, # 4, p. 569 - 575

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Asymmetric Synthesis of Protected Unnatural α-Amino Acids via Enantioconvergent Nickel-Catalyzed Cross-Coupling
  作者：Ze-Peng Yang、Dylan J. Freas、Gregory C. Fu

  DOI：10.1021/jacs.1c03903

  日期：2021.6.16

  enantioconvergent coupling of readily available racemic alkyl electrophiles with a wide variety of alkylzinc reagents (1:1.1 ratio) to afford protected unnatural α-amino acids in good yield and ee. This cross-coupling, which proceeds under mild conditions and is tolerant of air, moisture, and a broad array of functional groups, complements earlier approaches to the catalytic asymmetric synthesis of this valuable family

  近年来，从蛋白质设计到药物化学再到材料科学等领域，人们对非天然 α-氨基酸的兴趣迅速增加。因此，开发高效、通用和直接的对映选择性合成方法是反应开发的重要目标。在本报告中，我们确定了一种基于镍（一种地球丰富的金属）的手性催化剂，可以实现容易获得的外消旋烷基亲电子试剂与多种烷基锌试剂（1:1.1 的比例）的对映收敛偶联，以提供受保护的非天然 α-氨基酸产量和ee值都很好。这种交叉偶联在温和的条件下进行，耐受空气、水分和广泛的官能团，补充了这一有价值的分子家族的催化不对称合成的早期方法。我们已将我们的新方法应用于生成几种对映体富集的非天然 α-氨基酸，这些氨基酸先前已被证明可作为生物活性化合物合成中的有用中间体。
• Discovery of Novel Pyrazolopyrimidinone Derivatives as Phosphodiesterase 9A Inhibitors Capable of Inhibiting Butyrylcholinesterase for Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Yan-Fa Yu、Ya-Dan Huang、Chen Zhang、Xu-Nian Wu、Qian Zhou、Deyan Wu、Yinuo Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00268

  日期：2017.11.15

  gmine hybrids were designed, synthesized, and evaluated in vitro. Most compounds exhibited remarkable inhibitory activities against both PDE9A and BuChE. Compounds 6c and 6f showed the best IC50 values against PDE9A (6c, 14 nM; 6f, 17 nM) together with the considerable inhibition against BuChE (IC50, 6c, 3.3 μM; 6f, 0.97 μM). Their inhibitory potencies against BuChE were even higher than the anti-AD

  同时靶向不同因素以控制阿尔茨海默病（AD）复杂发病机理的多靶标配体（MTDL）的发现已成为近年来的重要研究领域。磷酸二酯酶9A（PDE9A）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂均可参与AD的不同过程，以减轻神经元损伤并改善认知障碍。然而，尚未报道对同时抑制PDE9A和BuChE的MTDLs的研究。在这项研究中，一系列新颖的吡唑并嘧啶，利凡斯的明杂种的设计，合成，并评价在体外。大多数化合物对PDE9A和BuChE均显示出显着的抑制活性。化合物6c和6f显示出最好的IC 50对PDE9A的值（图6c，14纳米; 1207米，17纳米）连同对所述的BuChE抑制相当（IC 50，图6c，3.3μM; 1207米，0.97μM）。它们对BuChE的抑制作用甚至比抗AD药物rivastigmine还要高。值得一提的是，两者对BuChE的选择性都比乙酰胆碱酯酶（AChE）中等。分子对接研究揭示了它们的结
• Discovery of novel PDE9A inhibitors with antioxidant activities for treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Chen Zhang、Qian Zhou、Xu-Nian Wu、Ya-Dan Huang、Jie Zhou、Zengwei Lai、Yinuo Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1080/14756366.2017.1412315

  日期：2018.1.1

  Phosphodiesterase-9 (PDE9) is a promising target for treatment of Alzheimer's disease (AD). To discover multifunctional anti-AD agents with capability of PDE9 inhibition and antioxidant activity, a series of novel pyrazolopyrimidinone derivatives, coupling with the pharmacophore of antioxidants such as ferulic and lipolic acids have been designed with the assistance of molecular docking and dynamics simulations. Twelve out of 14 synthesised compounds inhibited PDE9A with IC50 below 200nM, and showed good antioxidant capacities in the ORAC assay. Compound 1h, the most promising multifunctional anti-AD agent, had IC50 of 56nM against PDE9A and good antioxidant ability (ORAC (trolox) = 3.3). The selectivity of 1h over other PDEs was acceptable. In addition, 1h showed no cytotoxicity to human neuroblastoma SH-SY5Y cells. The analysis on structure-activity relationship (SAR) and binding modes of the compounds may provide insight into further modification.
• <i>N</i>-Carboalkoxy-2-Nitrobenzenesulfonamides: A Practical Preparation of <i>N</i>-Boc-, <i>N</i>-Alloc-, and <i>N</i>-Cbz-Protected Primary Amines
  作者：Tohru Fukuyama、Mui Cheung、Toshiyuki Kan

  DOI：10.1055/s-1999-2827

  日期：1999.8
• A Simple One-Step Conversion of Carboxylic Acids to Esters Using EEDQ
  作者：Boulos Zacharie、Timothy P. Connolly、Christopher L. Penney

  DOI：10.1021/jo00126a080

  日期：1995.10