(2R,3S,4S)-3,4-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)tetrahydrothiophene | 635316-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S,4S)-3,4-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)tetrahydrothiophene
• 英文别名: 1,4-anhydro-2,3,5-tri-O-(p-methoxybenzyl)-4-thio-D-arabinitol；2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-anhydro-4-thio-D-arabinitol；(2R,3S,4S)-3,4-bis[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]thiolane
• CAS: 635316-05-1
• 化学式: C₂₉H₃₄O₆S
• 分子量: 510.651
• InChiKey: KWLLFYPUPOAQRZ-NLDZOOGBSA-N

物化性质

• 沸点：
  630.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-3,4-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)tetrahydrothiophene 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 [(2S,3S)-4-[(2R,3S,4S)-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)thiolan-1-ium-1-yl]-1,3-dihydroxybutan-2-yl] sulfate
  参考文献：
  名称：

  天然存在的糖苷酶抑制剂 Salacinol 的改进合成

  摘要：

  描述了天然存在的锍离子、salacinol 的改进合成。Salacinol 是斯里兰卡和印度传统上用于治疗 2 型糖尿病的五层龙水提取物中的活性成分之一。合成策略至少依赖于 2,3,5-tri-O-benzyl- 或 2,3,5-tri-Op-methoxybenzyl-1,4-anhydro-4-thio-D-arabinitol 的亲核攻击苯亚甲基保护的 L-赤藓糖醇-1,3-环硫酸盐在 1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇中的受阻碳作为溶剂。将这些反应与苄基保护的 L-赤藓糖醇-1.3-环硫酸盐以及丙酮和 2-丙醇中的反应进行比较。与亚苄基保护的环状硫酸盐的反应获得了极好的产率。

  DOI：

  10.1055/s-2003-40353
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-p-methoxybenzyl-1,4-di-O-methanesulfonyl-L-xylitol 在 sodium sulfide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以81%的产率得到(2R,3S,4S)-3,4-bis((4-methoxybenzyl)oxy)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)tetrahydrothiophene
  参考文献：
  名称：

  糖苷酶抑制剂salacinol和blintol的链修饰类似物的合成和糖苷酶抑制活性。

  摘要：

  描述了天然存在的糖苷酶抑制剂salacinol及其硒类似物blintol的链修饰类似物的合成。该修饰包括两性离子结构中硫酸盐部分的一个碳原子的移码以及无环链至五个碳的延伸。通过在环杂原子上将1,4-脱水-2,3,5-三-Op-甲氧基苄基-4-硫代（或硒代）-D-阿拉伯糖醇烷基化为2,3,5-三-来合成目标分子对甲氧基苄基D-或L-木糖醇-1,4-环硫酸盐，然后用三氟乙酸脱保护。四种化合物中的两种抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，后者是参与小肠中葡萄糖寡糖分解的关键肠酶之一，Ki值为20 +/- 4和53 +/- 5 microM。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.02.020

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 3′-benzylated analogs of 3′-epi-neoponkoranol as potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Dan Liu、Weigang He、Zihao Wang、Long Liu、Chengqian Wang、Chenxi Zhang、Chengcheng Wang、Yuxuan Wang、Genzoh Tanabe、Osamu Muraoka、Xiaoming Wu、Liang Wu、Weijia Xie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.029

  日期：2016.3

  substituent and particularly the ortho-substituted trifluoromethyl on benzyl group with the adjacent hydrophobic amino residues. Cytotoxicity evaluation assay demonstrated a high level of safety profile of the synthesized sulfonium salts against normal cell line. The enzyme kinetic studies showed a fully competitive inhibition of these sulfonium salts on each α-glucosidase.

  设计并合成了一组在侧链部分的3'-位置连接有不同疏水取代基的3'-表位-新烯醇分子类似物，以进一步提高对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。这些化合物的生物学评估表明，与邻位取代的苄基连接的sulf盐显示出最佳的α-葡萄糖苷酶抑制活性。最有效的化合物10i表现出比所有天然产物更大的抑制活性。此外，在10i上的对接研究ntMGAM与ntMGAM提出了一种新的结合模式，表明氨基残基Asp542应该是小分子对α-葡萄糖苷酶的强抑制活性的关键相互作用点。10i最强的α-葡萄糖苷酶抑制活性可以通过与3'相连的取代基，特别是苄基上的邻位取代的三氟甲基与相邻的疏水氨基残基之间的范德华相互作用来合理化。细胞毒性评估分析表明，合成的salts盐对正常细胞系具有很高的安全性。酶动力学研究表明，这些sulf盐对每种α-葡萄糖苷酶均具有完全竞争性抑制作用。
• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND METHODS OF SYNTHESIZING SAME
  申请人：Pinto M. Brian

  公开号：US20070244184A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The compounds of the present invention relate to chain-extended and chain-modified analogues of salacinol, including embodiments where the sulfate moiety has been substituted with a carboxylate or phosphate moiety. In other embodiments the sulfate moiety has been shifted by one carbon atom in the zwitterionic structure. In another embodiment the polyhydroxylated side chain may be replaced with a lipophilic alkyl chain and a suitable counterion. The invention also encompasses methods for synthesizing the salacinol analogues and using the analogues for enzyme inhibition applications.

  本发明的化合物涉及与salacinol的链延伸和链修饰类似物，包括其中硫酸酯基团已被羧酸酯基团或磷酸酯基团取代的实施例。在其他实施例中，硫酸酯基团在带电离结构中已被向一碳原子移位。在另一实施例中，多羟基侧链可以被脂溶性烷基链和适当的对离子取代。本发明还涵盖了合成salacinol类似物的方法以及将这些类似物用于酶抑制应用的方法。
• New Synthetic Routes to Chain-Extended Selenium, Sulfur, and Nitrogen Analogues of the Naturally Occurring Glucosidase Inhibitor Salacinol and their Inhibitory Activities against Recombinant Human Maltase Glucoamylase
  作者：Hui Liu、Ravindranath Nasi、Kumarasamy Jayakanthan、Lyann Sim、Heather Heipel、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1021/jo071045m

  日期：2007.8.1

  Six heteroanalogues (X = S, Se, NH) of the naturally occurring glucosidase inhibitor salacinol, containing polyhydroxylated, acyclic chains of 6-carbons, were synthesized for structure−activity studies with different glycosidase enzymes. The target zwitterionic compounds were synthesized by means of nucleophilic attack of the PMB-protected 1,4-anhydro-4-seleno-, 1,4-anhydro-4-thio-, and 1,4-anhydr

  天然存在的葡糖苷酶抑制剂salacinol的六种杂类似物（X = S，Se，NH），含有多羟基化的6碳原子的无环链，是用不同的糖苷酶进行结构活性研究的。目标两性离子化合物是由PMB保护的1,4-脱水-4-硒代的亲核攻击的方法合成，1,4-脱水-4-硫代，和1,4-脱水-4-亚氨基d -阿拉伯糖醇在1,3-环硫酸盐的受阻最少的碳原子上。这些1,3-环硫酸盐衍生自d-葡萄糖和d-半乳糖，并且明显地，它们利用丁烷二缩醛作为反式的保护基。2,3-赤道位置。与先前使用不同保护基进行的尝试不同，偶联产物的脱保护进行得很顺利，并在立体生成中心获得了具有不同立体化学的目标硒，sulf和硫酸铵。四种新的杂取代化合物（X = Se，NH）抑制了重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶（MGA），后者是与小肠中葡萄糖寡糖分解有关的关键肠酶之一。这两种硒衍生物各自的K i值为0.10μM，这是两性离子糖苷酶抑制剂这一一般系列中迄
• New Chain-Extended Analogues of Salacinol and Blintol and Their Glycosidase Inhibitory Activities. Mapping the Active-Site Requirements of Human Maltase Glucoamylase
  作者：Ravindranath Nasi、Lyann Sim、David R. Rose、B. Mario Pinto

  DOI：10.1021/jo061944v

  日期：2007.1.1

  acid yielded the target compounds. In these analogues, an extended polyhydroxylated aliphatic side chain has been incorporated while maintaining the stereochemistry of C-2‘ and C-3‘ of salacinol or blintol. These compounds were designed to probe the premise that they would bind with higher affinity to glucosidases than salacinol because the extra hydroxyl groups in the acyclic chain would make favorable

  1,4-脱水-4-硫代- （或4-硒代）的新扩链的锍和硒鎓盐的合成- d -arabinitol，天然存在的糖苷酶抑制剂的Salacinol类似物，进行说明。在4,6-的至少受阻碳原子亲核攻击ø -亚苄基-2,5-二- ø - p -methoxybenzyl- d -mannitol -1,3-环由2,3,5-三硫酸盐ø -对甲氧基苄基-1,4-脱水4-硫代-（或4-硒代）-d-阿拉伯糖醇分别得到the和硫酸硒。随后用三氟乙酸脱保护，得到目标化合物。在这些类似物中，已引入延伸的多羟基化脂族侧链，同时保持了柳氮素或双环丁醇的C-2'和C-3'的立体化学。设计这些化合物的目的是探究它们与葡糖苷酶结合的比葡糖醇具有更高的亲和力的前提，因为无环链中多余的羟基会在活性部位形成良好的极性接触。两个目标化合物抑制重组人麦芽糖酶葡糖淀粉酶，在小肠中参与葡萄糖低聚糖的分解的关键肠酶之一，ķ我值在低微摩尔范
• [EN] METHODS FOR SYNTHESIZING KOTALANOL AND STEREOISOMERS AND ANALOGUES THEREOF, AND NOVEL COMPOUNDS PRODUCED THEREBY<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE DE KOTALANOL ET DE STÉRÉO-ISOMÈRES ET ANALOGUES DE CELUI-CI ET NOUVEAUX COMPOSÉS PRODUITS PAR LES PROCÉDÉS
  申请人：UNIV FRASER SIMON

  公开号：WO2009117829A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Compounds having the general formula (I): wherein X is S, Se or NH, and stereoisomers thereof, and de-O-sulfonated analogues of all of the foregoing, but excluding naturally occurring kotalanol and de-O-sulfonated kotalanol, and methods for synthesizing same. The compounds are useful as glycosidase inhibitors, and may be used in the treatment of diabetes. The synthetic compounds may also be used as standards in the calibration or grading of natural or herbal remedies produced from natural sources of glycosidase inhibitors such as kotalanol.

  具有一般化学式（I）的化合物：其中X为S、Se或NH，以及其立体异构体，以及所有上述化合物的去除O-磺酸化类似物，但不包括天然存在的kotalanol和去除O-磺酸化的kotalanol，以及合成同类化合物的方法。这些化合物可用作糖苷酶抑制剂，并可用于糖尿病的治疗。这些合成化合物还可用作标准物质，用于校准或评级从kotalanol等天然糖苷酶抑制剂来源制备的天然或草药疗法。