1α-Benzyloxy-cyclobutane-3α-carboxylic acid chloride | 141352-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1α-Benzyloxy-cyclobutane-3α-carboxylic acid chloride
• CAS: 141352-60-5
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₂
• 分子量: 224.687
• InChiKey: BFGOIXZOJJRTJN-PHIMTYICSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1α-Benzyloxy-cyclobutane-3α-carboxylic acid chloride 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 2-(cis-3-(benzyloxy)cyclobutyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  JTE-151 的发现和 SAR：用于临床开发的新型 RORγ 抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，已经报道了许多 RORγ 抑制剂。还有一些进入人体临床试验的例子，但尚未进入市场，这表明它们未来的发展可能存在共同的障碍。正如从核受体配体的一般同源性所预期的那样，选择性不足以及理化性质差被认为是 RORγ 程序的潜在风险。基于这些考虑，我们通过优先考虑类药​​物特性来进行 SAR 调查，以减轻此类潜在缺陷。经过深入的SAR探索，重点关注“药物相似性”指标，最终产生了口服RORγ抑制剂JTE-151，并进入人体临床试验。该化合物被证实具有高度选择性和良好的代谢稳定性，最有益的是，在人体临床试验中没有观察到严重的不良事件 (SAE) 和良好的 PK 特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01933
• 作为产物：
  描述：

  cis-3-benzyloxycyclobutanecarboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以86 %的产率得到1α-Benzyloxy-cyclobutane-3α-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  JTE-151 的发现和 SAR：用于临床开发的新型 RORγ 抑制剂

  摘要：

  在过去的十年中，已经报道了许多 RORγ 抑制剂。还有一些进入人体临床试验的例子，但尚未进入市场，这表明它们未来的发展可能存在共同的障碍。正如从核受体配体的一般同源性所预期的那样，选择性不足以及理化性质差被认为是 RORγ 程序的潜在风险。基于这些考虑，我们通过优先考虑类药​​物特性来进行 SAR 调查，以减轻此类潜在缺陷。经过深入的SAR探索，重点关注“药物相似性”指标，最终产生了口服RORγ抑制剂JTE-151，并进入人体临床试验。该化合物被证实具有高度选择性和良好的代谢稳定性，最有益的是，在人体临床试验中没有观察到严重的不良事件 (SAE) 和良好的 PK 特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01933

文献信息

• US5359044A
  申请人：——

  公开号：US5359044A

  公开（公告）日：1994-10-25
• US6001841A
  申请人：——

  公开号：US6001841A

  公开（公告）日：1999-12-14
• [EN] CYCLOBUTYL ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES, METHODS OF MAKING AND USE THEREOF<br/>[FR] OLIGONUCLEOTIDES ANTI-SENS CONTENANT DES CYCLES CYCLOBUTYLE, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：ISIS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1994019023A1

  公开（公告）日：1994-09-01

  (EN) Oligonucleotide surrogates comprising a plurality of cyclobutyl moieties covalently joined by linking moieties are prepared and used as antisense diagnostics, therapeutics and research reagents. Methods of synthesis and use of both the oligonucleotide surrogates and intermediates thereof are disclosed.(FR) On a préparé des substituts d'oligonucléotides comprenant une pluralité de fractions cyclobutyle unies de manière covalente par des fractions de liaison, utilisés comme réactifs antisens dans des tests diagnostiques, en thérapie et en recherche. L'invention concerne également des méthodes de synthèse et d'utilisation aussi bien des substituts d'oligonucléotides que de leurs intermédiaires.