Fmoc-dehydroxythreonine | 198545-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-dehydroxythreonine
• 英文别名: 2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)but-2-enoic acid
• CAS: 198545-98-1
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₄
• mdl: MFCD08274504
• 分子量: 323.348
• InChiKey: MCHXCZMMTWJODE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.157
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Dab(ivDde)-OH 、 (6S)-6-methyloctanoic acid 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-dehydroxythreonine 、 Fmoc-O-叔丁基-L-苏氨酸 、 Fmoc-D-苯丙氨酸 、 NAlpha-芴甲氧羰基-Nγ-羰-L-2,4-氨基丁酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  10 位残基在多粘菌素抗菌活性中的关键作用

  摘要：

  多粘菌素（多粘菌素 B 和粘菌素）是脂肽类抗生素，用作危及生命的多药耐药 (MDR) 革兰氏阴性细菌感染的最后一线治疗。不幸的是，它们的临床应用受到剂量限制性毒性和耐药性增加的影响。结构-活性 (SAR) 和结构-毒性 (STR) 关系对于开发更安全的多粘菌素至关重要，尽管人们对多粘菌素核心支架中保守的 10 位苏氨酸 (Thr) 残基的作用知之甚少。在这里，我们合成了 30 种新的多粘菌素 B 1类似物，这些类似物在第 10 位进行了明确修饰，并检查了对革兰氏阴性菌和体内的抗菌活性毒性并用细菌外膜进行分子动力学模拟。这项研究首次揭示了 β-羟基侧链在促进多粘菌素正确折叠构象中的立体化学要求和作用，从而驱动外膜穿透和抗菌活性。这些发现为开发更安全、更有效的新一代多粘菌素抗生素提供了重要信息。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01915