methyl 2-chloro-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylate | 1383740-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-chloro-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-chloro-4-methoxy-1,3-benzothiazole-6-carboxylate
• CAS: 1383740-05-3
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₃S
• 分子量: 257.697
• InChiKey: DVAQLKVNVWANSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.430±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 Methyl 4-methoxy-2-(2-methylpiperazin-1-yl)benzo[d]thiazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of HPG1860, a Structurally Novel Nonbile Acid FXR Agonist Currently in Clinical Development for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00456
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲氧基-6-苯并噻唑羧酸甲酯 在 磷酸 、 sodium nitrite 、 copper(II) sulfate 、 sodium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到methyl 2-chloro-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现高活性非胆汁酸FXR激动剂Tropifexor（LJN452），用于治疗胆汁淤积性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

  摘要：

  法尼醇X受体（FXR）是一种核受体，可作为胆汁酸代谢和信号转导的主要调节剂。FXR的激活抑制胆汁酸的合成并增加胆汁酸的结合，转运和排泄，从而保护肝脏免受胆​​汁积聚的有害影响，从而导致人们对FXR作为治疗胆汁淤积和非酒精性脂肪性肝炎的治疗靶标产生了浓厚的兴趣。我们确定了一系列新型的强效非胆汁酸FXR激动剂，该激动剂可将双环的奥氮平取代的苯并噻唑羧酸部分引入三取代的异恶唑支架上。在此，我们报告1的发现（tropifexor，LJN452），一种新型且高效的FXR激动剂。通过测量各种组织中FXR靶基因的诱导，在啮齿类动物PD模型中证明了体内活性很强。Tropifexor已进入NASH和PBC患者的2期人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00907

文献信息

• FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Guangzhou Henovcom Bioscience Co. Ltd.

  公开号：EP3401315A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present disclosure disclosed a modulator of FXR receptor and preparation and use thereof, which relates to the technical filed of medicinal chemistry. The present disclosure provides a modulator of FXR receptor having a structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug thereof, which can combine with FXR receptor (that is NR1H4) and be acted as a FXR agonist or a partial agonist for preventing and treating the disease mediated by FXR, such as chronic intrahepatic or extrahepatic cholestasis, hepatic fibrosis caused by chronic cholestasis or acute intrahepatic cholestasis, chronic hepatitis B, gallstone, hepatic carcinoma, colon cancer or intestinal inflammatory disease, etc. Specifically, for some chemical compounds, their EC50 for FXR agonist activity reach below 100nM, which show an excellent FXR agonist activity and an excellent prospect to provide a new pharmaceutical selection in clinical treatment for the disease mediated by FXR.

  本公开揭示了一种FXR受体调节剂及其制备和使用，涉及药物化学技术领域。本公开提供了一种具有结构式I或其药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药的FXR受体调节剂，可与FXR受体（即NR1H4）结合，并作为FXR激动剂或部分激动剂用于预防和治疗由FXR介导的疾病，如慢性肝内或肝外胆汁淤积、慢性胆汁淤积或急性肝内胆汁淤积引起的肝纤维化、慢性乙型肝炎、胆结石、肝癌、结肠癌或肠道炎症性疾病等。具体而言，对于某些化合物，它们的FXR激动剂活性的EC50值低于100nM，表现出优异的FXR激动剂活性，并有望为由FXR介导的疾病在临床治疗中提供新的药物选择。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FXR<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA MODULATION DE FXR
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012087519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式(I)的化合物，其立体异构体、对映体、药学上可接受的盐或氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药物组合物，其作为法尼索德X受体（FXR）活性调节剂而有用。
• 氮杂双环辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN110357875B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明涉及氮杂双环[3.2.1]辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的氮杂双环[3.2.1]辛烷类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是FXR激动剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• [EN] HETEROCYCLIC FXR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE FXR
  申请人：HEPAGENE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018075207A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present technology is directed to compounds of formula (I), compositions, and methods related to modulation of FXR. In particular, the present compounds and compositions may be used to treat FXR-mediated disorders and conditions, including, e.g., liver disease, hyperlipidemia, hypercholesteremia, obesity, metabolic syndrome, cardiovascular disease, gastrointestinal disease, and atherosclerosis, and renal disease.

  目前的技术针对公式（I）的化合物、组合物和与调节FXR相关的方法。具体来说，这些化合物和组合物可用于治疗FXR介导的疾病和症状，例如肝病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖、代谢综合征、心血管疾病、胃肠疾病、动脉粥样硬化和肾脏疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING FARNESOID X RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DES RÉCEPTEURS FARNÉSOÏDES X
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012087520A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of Formula (I), a stereoisomer, enantiomer, a pharmaceutically acceptable salt or an amino acid conjugate thereof; wherein variables are as defined herein; and their pharmaceutical compositions, which are useful as modulators of the activity of Farnesiod X receptors (FXR).

  本发明涉及式（I）的化合物，其立体异构体、对映体、药用可接受的盐或氨基酸结合物；其中变量如本文所定义；以及它们的药用组合物，用作调节法尼索尔X受体（FXR）活性的调节剂。