Legumain inhibitor 2 | 1312616-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Legumain inhibitor 2
• 英文别名: ethyl (E)-4-[[[(2S)-1-acetylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-oxobut-2-enoate
• CAS: 1312616-49-1
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄O₆
• 分子量: 354.363
• InChiKey: QXSVKQKIGCAZOA-MLRMMBSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  富马酸单乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Legumain inhibitor 2
  参考文献：
  名称：

  溶酶体天冬酰胺内肽酶的氮杂肽抑制剂的合成和评价，legumain

  摘要：

  Legumain 或天冬酰胺内肽酶 (AEP) 是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，对天冬酰胺残基后的蛋白质底物切割具有高度特异性。当处于溶酶体的酸性环境中时，它也能够在天冬氨酸位点后裂解。Legumain 的表达和活性与许多病理状况有关，包括癌症、动脉粥样硬化和炎症，但其在这些病理中的生物学作用尚不清楚。高效和选择性的legumain抑制剂不仅对研究legumain在这些条件下的功能作用很有价值，而且可能具有治疗潜力。我们在这里描述了基于氮杂天冬酰胺支架的选择性legumain 抑制剂的设计、合成和体外评估。我们合成了具有各种非天然氨基酸和不同亲电子弹头的氮杂肽基抑制剂库，并表征了legumain失活的动力学特性。我们还合成了荧光标记的抑制剂，以研究化合物的细胞渗透性和选择性。抑制剂的二阶速率常数高达 5 × 10针对重组小鼠legumain的4  M -1  s -1和IC 50值低至4 nM。此外，抑制剂对legumain

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.079