phenylmethyl [(1S)-2-phenyl-1-[(2S)-tetrahydro-5-oxo-2-furanyl]ethyl]carbamate | 143601-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenylmethyl [(1S)-2-phenyl-1-[(2S)-tetrahydro-5-oxo-2-furanyl]ethyl]carbamate
• 英文别名: benzyl (1S)-1-[(2'S)-5'-oxotetrahydrofuran-2'-yl]-2-phenylethylcarbamate；benzyl (S)-1-((S)-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-phenylethylcarbamate；benzyl N-[(1S)-1-[(2S)-5-oxooxolan-2-yl]-2-phenylethyl]carbamate
• CAS: 143601-50-7
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄
• 分子量: 339.391
• InChiKey: WAMYVJNLZQCQMU-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenylmethyl [(1S)-2-phenyl-1-[(2S)-tetrahydro-5-oxo-2-furanyl]ethyl]carbamate 在 五氯化磷 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 phenylmethyl [(1S)-2-phenyl-1-[(2S,4R)-tetrahydro-4-isopropenyl-5-oxo-2-furanyl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  强大的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成：SmI 2促进的酰基样自由基偶联剂的应用

  摘要：

  公开了有效的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成，其利用了由该实验室最近开发的用于制备基于羟乙烯等排酯的一类蛋白酶抑制剂的替代偶联策略。通过SMI硫酯衍生物表示阿利吉仑碳骨架的C5-C9片段的氨基酸的进行了碳链延长2促进的自由基加成到Ñ丙烯酸丁酯。具有正确的相对构型的C 3-异丙基的引入是通过伴随内酯化的立体选择性还原获得的酮，然后与丙酮进行醛醇缩合反应而完成的。进一步的官能团和保护基团的操作最终使阿利吉仑从相应的受完全保护的非天然氨基酸开始进行正式的全合成，最终完成了10个步骤。

  DOI：

  10.1021/jo060296c
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-oxo-6-phenyl-(5S)-5-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]hexanoate 在 (S)-alpine-hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以95%的产率得到phenylmethyl [(1S)-2-phenyl-1-[(2S)-tetrahydro-5-oxo-2-furanyl]ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  强大的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成：SmI 2促进的酰基样自由基偶联剂的应用

  摘要：

  公开了有效的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成，其利用了由该实验室最近开发的用于制备基于羟乙烯等排酯的一类蛋白酶抑制剂的替代偶联策略。通过SMI硫酯衍生物表示阿利吉仑碳骨架的C5-C9片段的氨基酸的进行了碳链延长2促进的自由基加成到Ñ丙烯酸丁酯。具有正确的相对构型的C 3-异丙基的引入是通过伴随内酯化的立体选择性还原获得的酮，然后与丙酮进行醛醇缩合反应而完成的。进一步的官能团和保护基团的操作最终使阿利吉仑从相应的受完全保护的非天然氨基酸开始进行正式的全合成，最终完成了10个步骤。

  DOI：

  10.1021/jo060296c

文献信息

• SmI₂-Mediated Couplings of α-Amino Acid Derivatives. Formal Synthesis of (−)-Pumiliotoxin 251D and (±)-Epiquinamide
  作者：Vagner D. Pinho、David J. Procter、Antonio C. B. Burtoloso

  DOI：10.1021/ol400903n

  日期：2013.5.17

  by samarium diiodide, is described. The method constitutes a powerful tool to construct indolizidine, quinolizidine, and piperidine systems in a straightforward two-step fashion. The formal synthesis of (−)-pumiliotoxin 251D and (±)-epiquinamide is achieved after two or three steps from these amino acid derivatives.

  描述了由二碘化sa介导的环状和非环状α-氨基酸衍生物与丙烯酸甲酯之间的偶联。该方法构成了以简单的两步方式构建吲哚并立定，喹喔啉和哌啶体系的有力工具。从这些氨基酸衍生物经过两个或三个步骤，即可完成（-）-铝毒素251D和（±）-表喹酰胺的正式合成。
• A Stereodivergent Synthesis of Hydroxyethylene Dipeptide Isostere via Highly Diastereoselective Epoxidation
  作者：Hyunik Shin、Kyu Woong Lee、Hyeong-wook Choi、Byung Han Lee、Bo Seung Choi、Jay Hyok Chang、Young Keun Kim、Jae Hoon Lee、Taeho Heo、Do Hyun Nam

  DOI：10.1055/s-2005-921907

  日期：——

  Epoxidation of δ-amino-β,γ-unsaturated ester with tri­fluoroperacetic acid afforded its epoxide in a highly diastereo­selective manner. Subsequent stereodivergent epoxide opening reactions provided synthetic routes towards both the threo and erythro hydroxyethylene peptide isostere.

  δ-氨基-δ²,δ³-不饱和酯与三氟过氧乙酸发生环氧化反应，以高度非对映选择性的方式得到其环氧化物。随后的立体异构环氧化物开环反应提供了获得苏氨酸和赤藓羟乙烯肽异构体的合成路线。
• A simple synthetic approach to Cbz-Phe-Ψ-(Ch2)-Gly-Pro-OMe and related Peptide Isosteres
  作者：Robert V. Hoffman、Kim Hwa-Ok

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92507-3

  日期：1992.6

  A new approach to ketomethylene and hydroxymethylene peptide isosteres has been developed which is simple, direct, and highly convergent. A key feature is construction of the central bond of a gamma-keto ester by alkylation of a t-butyl beta-keto ester with an alpha-bromo ester.
• Rational design and synthesis of selective BACE-1 inhibitors
  作者：Stephen F. Brady、Satendra Singh、Ming-Chih Crouthamel、M.Katharine Holloway、Craig A. Coburn、Victor M. Garsky、Michael Bogusky、Michael W. Pennington、Joseph P. Vacca、Daria Hazuda、Ming-Tain Lai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.11.061

  日期：2004.2

  An effective approach for enhancing the selectivity of beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme (BACE 1) inhibitors is developed based on the unique features of the S1' pocket of the enzyme. A series of low molecular weight ( < 600) compounds were synthesized with different moieties at the P1' position. The selectivity of BACE 1 inhibitors versus cathepsin D and renin was enhanced 120-fold by replacing the hydrophobic propyl group with a hydrophilic propionic acid group. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Formal Total Synthesis of the Potent Renin Inhibitor Aliskiren:  Application of a SmI₂-Promoted Acyl-like Radical Coupling
  作者：Karl B. Lindsay、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/jo060296c

  日期：2006.6.1

  A formal total synthesis of the potent renin inhibitor aliskiren is disclosed exploiting an alternative coupling strategy recently developed by this laboratory for the preparation of the hydroxyethylene isostere-based class of protease inhibitors. The thioester derivative of the amino acid representing the C5−C9 fragment of the aliskiren carbon skeleton underwent a carbon chain extension via a SmI2-promoted

  公开了有效的肾素抑制剂阿利吉仑的正式全合成，其利用了由该实验室最近开发的用于制备基于羟乙烯等排酯的一类蛋白酶抑制剂的替代偶联策略。通过SMI硫酯衍生物表示阿利吉仑碳骨架的C5-C9片段的氨基酸的进行了碳链延长2促进的自由基加成到Ñ丙烯酸丁酯。具有正确的相对构型的C 3-异丙基的引入是通过伴随内酯化的立体选择性还原获得的酮，然后与丙酮进行醛醇缩合反应而完成的。进一步的官能团和保护基团的操作最终使阿利吉仑从相应的受完全保护的非天然氨基酸开始进行正式的全合成，最终完成了10个步骤。