[1-(Benzhydryl-amino)-5-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentyl]-phosphinic acid | 128693-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [1-(Benzhydryl-amino)-5-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentyl]-phosphinic acid
• CAS: 128693-75-4
• 化学式: C₂₆H₂₇N₂O₄P
• 分子量: 462.485
• InChiKey: WYKJKIIKLRZZBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.63
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  86.71
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-(Benzhydryl-amino)-5-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentyl]-phosphinic acid 在 碘 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 生成 [1-Amino-5-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentyl]-phosphonic acid monoethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型丝氨酸蛋白酶膦酸酯抑制剂的合成

  摘要：

  合成了苯丙氨酸和赖氨酸酯的类似物，并分别在胰凝乳蛋白酶，胰蛋白酶和尿激酶上体外测试了它们的抑制能力。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)93372-6
• 作为产物：
  描述：

  5-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl)valeryl Chloride 在 Rosenmund reduction 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 [1-(Benzhydryl-amino)-5-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-pentyl]-phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  Baylis, E. Keith; Campbell, Colin D.; Dingwall, John G., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1984, p. 2845 - 2853

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Aminoalkylphosphinate inhibitors of D-Ala-D-Ala adding enzyme
  作者：David J. Miller、Stephen M. Hammond、Daniela Anderluzzi、Timothy D. H. Bugg

  DOI：10.1039/a704097k

  日期：——

  Pseudo-tri- and -tetra-peptide aminoalkylphosphinic acids of general structure X-Lys-PO2H-Gly-Ala have been synthesised as transition state analogues for D-Ala-D-Ala adding enzyme. The key synthetic step used to assemble the C-terminal dipeptide unit is a modified Arbusov reaction, coupling bromopropionyl-D-alanine methyl ester to a silylated aminoalkylphosphonite. Kinetic assays with the purified E. coli enzyme reveal that the phosphinate analogues act as reversible competitive inhibitors, with Ki values in the range 200–700 µ>M>. Extended analogues mimicking the peptide chain of the UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP substrate show increased binding affinity for the enzyme active site. These are the first reported inhibitors for D-Ala-D-Ala adding enzyme.

  我们合成了一般结构为 X-Lys-PO2H-Gly-Ala 的伪三肽和四肽氨基烷基膦酸，作为 D-Ala-D-Ala 添加酶的过渡态类似物。组装 C 端二肽单元的关键合成步骤是改良的阿勃梭夫反应，将溴丙酰基-D-丙氨酸甲酯与硅烷化的氨基烷基膦酸盐偶联。用纯化的大肠杆菌酶进行动力学测定发现，膦酸盐类似物是可逆的竞争性抑制剂，Ki 值在 200-700 µ>M> 之间。模仿 UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP 底物肽链的扩展类似物显示出与酶活性位点更强的结合亲和力。这是首次报道的 D-Ala-D-Ala 添加酶抑制剂。
• FASTREZ, JACQUES;JESPERS, LAURENT;LISON, DOMINIQUE;RENARD, MICHEL;SONVEAU+, TETRAHEDRON LETT., 30,(1989) N9, C. 6861-6864
  作者：FASTREZ, JACQUES、JESPERS, LAURENT、LISON, DOMINIQUE、RENARD, MICHEL、SONVEAU+

  DOI：——

  日期：——