2-(4-fluoro-phenyl)-5-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-[1,3,4]oxadiazole | 943130-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluoro-phenyl)-5-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-[1,3,4]oxadiazole
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-5-(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazol-4-yl)-1,3,4-oxadiazole
• CAS: 943130-02-7
• 化学式: C₁₈H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 321.311
• InChiKey: OMDUBKGKCWVIKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.5±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基吗啉 、 2-(4-fluoro-phenyl)-5-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-[1,3,4]oxadiazole 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 42.5h， 以24%的产率得到rac-(2S,6R)-2,6-dimethyl-4-{4-[5-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-[1,3,4]oxadiazol-2-yl]-phenyl}-morpholine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/71598

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-3-苯基-4-异噁唑碳酰肼 、 对氟苯甲酸 生成 2-(4-fluoro-phenyl)-5-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-[1,3,4]oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Aryl-isoxazolo-4-yl-oxadiazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及式为的异氧唑-4-基-噁二唑衍生物，其中R1、R2和R3如规范中定义，以及其药学上可接受的酸加盐。该类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性，并可能用作认知增强剂或治疗认知障碍如阿尔茨海默病的药物。

  公开号：

  US07956074B2

文献信息

• ARYL-ISOXAZOLO-4-YL-OXADIAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20090197875A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention is concerned with isoxazol-4-yl-oxadiazole derivatives of formula wherein R 1 , R 2 , and R 3 , are as defined in the specification and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. This class of compounds has high affinity and selectivity for GABA A α5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式中的异噁唑-4-基-噁二唑衍生物，其中R1、R2和R3如规范所定义，并且其药学上可接受的酸盐。这类化合物对GABA A α5受体结合位点具有高亲和力和选择性，并可能用作认知增强剂或治疗认知障碍如阿尔茨海默病。
• US7541372B2
  申请人：——

  公开号：US7541372B2

  公开（公告）日：2009-06-02
• US7956074B2
  申请人：——

  公开号：US7956074B2

  公开（公告）日：2011-06-07
• [EN] ARYL-ISOXAZOLO-4-YL-OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'ARYL-ISOXAZOLO-4-YL-OXADIAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007071598A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  [EN] The present invention is concerned with isoxazol-4-yl-oxadiazole derivatives of formula (I) wherein R¹ is hydrogen, halogen, aryl, heterocyclyl, heteroaryl, cyano, lower alkyl, -(CH₂)_n-cycloalkyl, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(CH₂)_n-O-lower alkyl or -(CH₂)_n-OH; n is 0,1 or 2 R is hydrogen or lower alkyl; R² is cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, which are optionally substituted by one or more substituents, selected from the group consisting of halogen, cyano, nitro, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by halogen, C(O)O-lower alkyl, lower alkylsulfonyl, -NR^aR^b, -C(O)-NR^aR^b, -C(O)-heterocyclyl, benzyloxy, heterocyclyl optionally substituted by hydroxy, halogen or lower alkyl, or is heteroaryl optionally substituted by lower alkyl; R^a and R^b are independently hydrogen, lower alkylsulfonyl, -C(O)H, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(CH₂)_n-O-lower alkyl, -(CH₂)_n-S-lower alkyl, -(CH₂)_n-S(O)₂-lower alkyl, heteroarylsulfonyl, lower alkyl, -(CH2)n-heterocyclyl, optionally substituted by lower alkyl, or is -(CH₂)_n-cycloalkyl, -(CH₂)_n-heteroaryl, -(CH₂)_n-OH, -(CO)-R', wherein R' is lower alkyl, cycloalkyl or heteroaryl; R³ is aryl or heteroaryl, which are optionally substituted by halogen or lower alkyl substituted by halogen; as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. It has been found that this class of compounds show high affinity and selectivity for GABA a5 receptor binding sites and might be useful as cognitive enhancer or for the treatment of cognitive disorders like Alzheimer's disease.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'isoxazol-4-yl-oxadiazole de formule (I) dans laquelle R¹ représente un hydrogène, un halogène, un aryle, un hétérocyclyle, un hétéroaryle, un cyano, un alkyle inférieur, un -(CH₂)_n-cycloalkyle, -(CH₂)_n-N(R)₂, un -(CH₂)_n-O-alkyle inférieur ou -(CH₂)_n-OH ; n représente 0, 1 ou 2 ; R représente un hydrogène ou un alkyle inférieur ; R² représente un cycloalkyle, un aryle, un hétéroaryle ou un hétérocyclyle, éventuellement substitués par un ou plusieurs substituants, choisis dans le groupe constitué par un halogène, cyano, nitro, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, alcoxy inférieur substitué par un halogène, alkyle inférieur substitué par un halogène, C(O)O-alkyle inférieur, alkylsulfonyle inférieur, -NR^aR^b, -C(O)-NR^aR^b, -C(O)-hétérocyclyle, benzyloxy, hétérocyclyle éventuellement substitué par un hydroxy, halogène ou alkyle inférieur, ou hétéroaryle éventuellement substitué par un alkyle inférieur ; R^a et R^b représentent indépendamment l'hydrogène, un alkylsulfonyle inférieur, -C(O)H, -(CH₂)_n-N(R)₂, -(CH₂)_n-O-alkyle inférieur, -(CH₂)_n-S-alkyle inférieur, -(CH₂)_n-S(O)₂-alkyle inférieur, hétéroarylsulfonyle, alkyle inférieur, -(CH2)n-hétérocyclyle, éventuellement substitué par un alkyle inférieur, ou -(CH₂)_n-cycloalkyle, -(CH₂)_n-hétéroaryle, -(CH₂)_n-OH, -(CO)-R', R' représentant un alkyle inférieur, un cycloalkyle ou un hétéroaryle ; R³ représente un aryle ou un hétéroaryle, éventuellement substitués par un halogène ou un alkyle inférieur substitué par un halogène ; ainsi que leurs sels d'addition acide pharmaceutiquement acceptables. Il a été observé que cette classe de composés présente une grande affinité et sélectivité pour les sites de liaison du récepteur GABA a5 et pourrait être utile en tant qu'amplificateur cognitif ou pour le traitement de troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer.