(Z)-1-(4''-methoxy-3''-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene | 162705-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-1-(4''-methoxy-3''-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene
• 英文别名: (Z)-1,2,3-trimethoxy-5-(4-methoxy-3-nitrostyryl) benzene；(Z)-1,2,3-trimethoxy-5-(4-methoxy-3-nitrostyryl)benzene；(Z)-5-(4-methoxy-3-nitrostyryl)-1,2,3-trimethoxybenzene；(Z)-3'-nitro-3,4,4′,5-tetramethoxystilbene；3,4,5,4'-tetramethoxy-3'-nitro-cis-stilbene；(Z)-1-(3-nitro-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-ethene；1,2,3-trimethoxy-5-[(Z)-2-(4-methoxy-3-nitrophenyl)ethenyl]benzene
• CAS: 162705-13-7
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₆
• 分子量: 345.352
• InChiKey: PXLJRDOKORMMCA-WAYWQWQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-1-(4''-methoxy-3''-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 24.0h， 以45%的产率得到(Z)-3, 4, 5, 4’-四甲氧基-3’-氨基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  新型自旋标记康普他汀衍生物作为潜在抗肿瘤药的合成及机理研究

  摘要：

  合成了两个系列（14a – d和21a – h）的新型自旋标记的康他汀衍生物，并评估了它们对四种肿瘤细胞系（K562，SGC-7901，Hela和HepG-2）的细胞毒性。同时，选择代表性的化合物21a来研究这些合成化合物的抗肿瘤机理。结果表明，某些化合物在体外对四种肿瘤细胞系表现出显着的细胞毒性，并且比临床可用的抗癌药物依托泊苷具有更高的活性。在新合成的化合物中，21a，21b和21c对三种测试的肿瘤细胞系（HEPG-2，BGC-832和Hela）显示出最大的细胞毒性，IC 50值范围为0.15至1.05μM，3-氨基-脱氧Combretastatin A-4的值为0.014-0.403μM （3）。另外，机理分析表明，化合物21a有效地干扰微管蛋白动力学以防止癌细胞中的有丝分裂，从而导致细胞周期停滞并最终导致剂量依赖性细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.046
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 在 喹啉 、 乙酸酐 、 铜 、 三乙胺 作用下， 反应 5.0h， 生成 (Z)-1-(4''-methoxy-3''-nitrophenyl)-2-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)ethene
  参考文献：
  名称：

  新型自旋标记康普他汀衍生物作为潜在抗肿瘤药的合成及机理研究

  摘要：

  合成了两个系列（14a – d和21a – h）的新型自旋标记的康他汀衍生物，并评估了它们对四种肿瘤细胞系（K562，SGC-7901，Hela和HepG-2）的细胞毒性。同时，选择代表性的化合物21a来研究这些合成化合物的抗肿瘤机理。结果表明，某些化合物在体外对四种肿瘤细胞系表现出显着的细胞毒性，并且比临床可用的抗癌药物依托泊苷具有更高的活性。在新合成的化合物中，21a，21b和21c对三种测试的肿瘤细胞系（HEPG-2，BGC-832和Hela）显示出最大的细胞毒性，IC 50值范围为0.15至1.05μM，3-氨基-脱氧Combretastatin A-4的值为0.014-0.403μM （3）。另外，机理分析表明，化合物21a有效地干扰微管蛋白动力学以防止癌细胞中的有丝分裂，从而导致细胞周期停滞并最终导致剂量依赖性细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.046

文献信息

• Pt(IV) prodrugs containing microtubule inhibitors displayed potent antitumor activity and ability to overcome cisplatin resistance
  作者：Lingxue Li、Xiaochao Huang、Rizhen Huang、Shaohua Gou、Zhimei Wang、Hengshan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.016

  日期：2018.8

  broad spectrum of anticancer activities against many solid tumors, but its severe toxicity and drug resistance have largely limited wider clinical applications. Various strategies have been tried to discover new Pt (II) drugs with at least equal activity as well as low toxicity compared to cisplatin, but the inherent problem remains unsolved. Here we report that Pt (IV) complexes comprising a CA-4

  众所周知，顺铂对多种实体瘤表现出广泛的抗癌活性，但其严重的毒性和耐药性在很大程度上限制了其更广泛的临床应用。已经尝试了各种策略来发现与顺铂相比至少具有相同活性以及低毒性的新的Pt（II）药物，但是固有的问题仍未解决。在这里，我们报告合成了包含CA-4类似物的Pt（IV）复合物，作为双重靶向的Pt（IV）前药，并使用MTT分析评估了其抗增殖活性。其中，复合物19对测试的癌细胞系表现出最强的活性，同时在癌细胞和正常细胞之间显示出比顺铂更好的细胞选择性。机制研究表明，复杂19有效诱导细胞周期阻滞在G2 / M期，并显着破坏了微管的组织。此外，复合物19显着诱导细胞凋亡并降低MMP。重要的是，复合物19在体内明显抑制SK-OV-3异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。
• Design and Synthesis of Aminostilbene-Arylpropenones as Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Ahmed Kamal、G. Bharath Kumar、Sowjanya Polepalli、Anver Basha Shaik、Vangala Santhosh Reddy、M. Kashi Reddy、Ch. Ratna Reddy、Rasala Mahesh、Jeevak Sopanrao Kapure、Nishant Jain

  DOI：10.1002/cmdc.201402256

  日期：2014.11

  A series of aminostilbene—arylpropenones were designed and synthesized by Michael addition and were investigated for their cytotoxic activity against various human cancer cell lines. Some of the investigated compounds exhibited significant antiproliferative activity against a panel of 60 human cancer cell lines of the US National Cancer Institute, with 50 % growth inhibition (GI50) values in the range

  通过迈克尔加成法设计和合成了一系列氨基二苯乙烯-芳基丙烯酮，并研究了它们对多种人类癌细胞系的细胞毒活性。某些所研究的化合物均显示出显著抗增殖活性对抗的美国国家癌症研究所的60个人癌症细胞系中，用50％的生长抑制（GI 50）值的范围在从<0.01至19.9μ中号。一项的化合物的抗增殖表现出功效的广谱上大部分的细胞系，用GI 50 <0.01μ的值中号。所有合成的化合物对A549（非小细胞肺癌），HeLa（宫颈癌），MCF-7（乳腺癌）和HCT116（结肠癌）均具有50％抑制浓度（IC 50）值的细胞毒性。从0.011到8.56μ中号。细胞周期测定表明，这些化合物阻止了细胞周期的G2 / M期。两种化合物对微管蛋白与IC表现出强烈的抑制作用组件50倍的0.71的值和0.79μ中号。此外，对细胞周期蛋白B1的斑点印迹分析表明，某些同类物强烈诱导细胞周期蛋白B1蛋白水平。分子对接研究表明，这些化合物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合位点。
• Description anti-mitotic agents which inhibit tubulin polymerization
  申请人：Baylor University

  公开号：US06350777B2

  公开（公告）日：2002-02-26

  Methoxy and ethoxy substituted 3-aroyl-2-arylbenzo[b]thiophenes and benzo[b]thiophene analogues are described for use in inhibiting tubulin polymerization. The compounds' use for treating tumor cells is also described. Additional aspects described here are certain diaryl ether benzo[b]thiophene derivatives. Also described are particular analogs derived from dihydronaphthalene which have proven particularly effective. Certain new benzofuran analogs are described, as well as certain sulfur oxide benzo[b]thiophene analogs. Important compounds described herein include the first nitrogen-containing derivatives of combretastatin. These include nitro, amino and azide combrdtastatin derivatives.

  甲基氧基和乙氧基取代的3-酰基-2-芳基苯并[b]噻吩及其类似物被描述用于抑制微管蛋白聚合。这些化合物用于治疗肿瘤细胞的方法也进行了描述。 此外，这里还描述了某些二芳基醚苯并[b]噻吩衍生物。还描述了来自二氢萘的特定类似物，这些类似物已被证明特别有效。描述了一些新的苯并呋喃类似物，以及某些硫氧化物苯并[b]噻吩类似物。 本文描述的重要化合物包括含有氮的康布雷他汀衍生物的首个例子。这些包括硝基、氨基和叠氮化物康布雷他汀衍生物。
• Design, synthesis, and biological evaluation of water-soluble amino acid prodrug conjugates derived from combretastatin, dihydronaphthalene, and benzosuberene-based parent vascular disrupting agents
  作者：Laxman Devkota、Chen-Ming Lin、Tracy E. Strecker、Yifan Wang、Justin K. Tidmore、Zhi Chen、Rajsekhar Guddneppanavar、Christopher J. Jelinek、Ramona Lopez、Li Liu、Ernest Hamel、Ralph P. Mason、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.007

  日期：2016.3

  with improved water solubility and potentially greater bioavailability, various amino acid prodrug conjugates (AAPCs) of potent amino combretastatin, amino dihydronaphthalene, and amino benzosuberene analogs were synthesized along with their corresponding water-soluble hydrochloride salts. These compounds were evaluated for their ability to inhibit tubulin polymerization and for their cytotoxicity against

  靶向肿瘤脉管系统代表了在癌症治疗中的一种有趣的治疗策略。为了发现具有改善的水溶性和潜在更高的生物利用度的新的血管破坏剂，合成了有效的氨基康他汀，氨基二氢萘和氨基苯甲sub烯类似物的各种氨基酸前药共轭物（AAPC）及其相应的水溶性盐酸盐。对这些化合物抑制微管蛋白聚合的能力以及对选定的人类癌细胞系的细胞毒性进行了评估。基于氨基的亲本抗癌药7、8、32（也称为KGP05）和33（也称为KGP156）在所有评估的细胞系中均显示出强大的细胞毒性（GI50 = 0.11-40nM），它们是微管蛋白聚合的强抑制剂（IC50 =0.62-1.5μM）。研究了各种前药缀合物及其相应的盐是否被亮氨酸氨基肽酶（LAP）切割。甘氨酸水溶性AAPC中有四个（16、18、44和45）显示LAP定量裂解，导致释放出高细胞毒性母体药物，而其他前药则观察到部分裂解（<10-90％）（ 15、17、24、38和39）。19枚
• Design, Synthesis, and in vitro and in vivo Evaluations of (<i>Z</i>)-3,4,5-Trimethoxystyrylbenzenesulfonamides/sulfonates as Highly Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Rasala Mahesh、Vadithe Lakshma Nayak、Korrapati Suresh Babu、Syed Riyaz、Thokhir Basha Shaik、Gajjela Bharth Kumar、Prema Latha Mallipeddi、Challa Ratna Reddy、Kunta Chandra Shekar、Jedy Jose、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1002/cmdc.201600643

  日期：2017.5.9

  5-trimethoxystyryl)phenyl]-4-methoxybenzenesulfonamide (9 a) were found to be potent. Similar results were obtained against three human cancer cell lines with IC50 values ranging between 0.04 and 3.0 μm. Studies aimed at elucidating the mechanism of action of these new analogues revealed that they inhibited the in vitro polymerization of tubulin and disorganized the assembly of microtubules in HeLa and MCF-7cancer

  可以通过采用从已知生物活性化合物对特有支架进行支架跳跃的策略，在药物开发中开发出新的疗法。该策略已在药物发现过程中广泛采用。基于结构的对接研究阐明了基本的基本概念，并揭示了磺酰胺基团的相互作用和疏水性相互作用至关重要。在此策略的基础上，合成了60多种合成类似物，并评估了其对60种人类癌细胞系NCI检测的细胞毒性。这些化合物大多数显示出有希望的细胞毒性，GI50值在18至50 nm之间。在这些化合物中，（Z）-N- [2,3-二甲氧基-5-（3,4,5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（7a）和（Z）-N- [2-羟基- 3-甲氧基-6-（3,4，发现5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（9a）是有效的。针对三种人类癌细胞系，IC50值介于0.04至3.0μm之间，也获得了相似的结果。旨在阐明这些新类似物作用机理的研究表明，它们抑制了微管蛋白的体外聚合，并破坏了H