(9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate | 954147-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-3-methyl-1-(2H-tetrazol-5-yl)butyl]carbamate
• CAS: 954147-19-4
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅O₂
• 分子量: 377.446
• InChiKey: YFOQIBUFRYMDSG-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate 在 二乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以89%的产率得到(1S)-3-methyl-1-(5-tetrazolyl)-butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  使用Fmoc化学合成氨基酸的四唑类似物：分离游离氨基的四唑并将其掺入肽中

  摘要：

  从开始氨基酸的四唑类似物的有效合成Ñ α报道-Fmoc氨基酸在三步骤的协议。除去Fmoc基团后，以良好的产率和优异的纯度获得了游离的氨基四唑。还描述了合成的天冬氨酸和谷氨酸类似物，其中5-四唑基部分从Fmoc-Asn和Fmoc-Gln开始插入β/γ羧基，并将这些四唑掺入肽中。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.129
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Leu-CN 在 sodium azide 、 zinc dibromide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以86%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl (3-methyl-1-(1H-tetrazol-5-yl) butyl)-carbamate
  参考文献：
  名称：

  使用Fmoc化学合成氨基酸的四唑类似物：分离游离氨基的四唑并将其掺入肽中

  摘要：

  从开始氨基酸的四唑类似物的有效合成Ñ α报道-Fmoc氨基酸在三步骤的协议。除去Fmoc基团后，以良好的产率和优异的纯度获得了游离的氨基四唑。还描述了合成的天冬氨酸和谷氨酸类似物，其中5-四唑基部分从Fmoc-Asn和Fmoc-Gln开始插入β/γ羧基，并将这些四唑掺入肽中。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.07.129

文献信息

• A Novel Approach to the Solid-Phase Synthesis of Peptides with a Tetrazole at the C-Terminus
  作者：Stuart Warriner、Sarah Gunn、Alison Baker、Richard Bertram

  DOI：10.1055/s-2007-986661

  日期：——

  Peptidomimetics containing a C-terminal tetrazole can be easily prepared using modifications to traditional peptide syn-thesis protocols.

  使用对传统肽合成方案的修改，可以轻松制备含有 C 端四唑的肽模拟物。
• Synthesis of tetrazole analogues of amino acids using Fmoc chemistry: isolation of amino free tetrazoles and their incorporation into peptides
  作者：Vommina V. Sureshbabu、Rao Venkataramanarao、Shankar A. Naik、G. Chennakrishnareddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.129

  日期：2007.9

  An efficient synthesis of tetrazole analogues of amino acids starting from Nα-Fmoc amino acid in a three-step protocol is reported. The free amino tetrazoles were obtained in good yields and with excellent purity after removal of the Fmoc group. The synthesis of analogues of aspartic and glutamic acids in which the 5-tetrazolyl moiety is inserted at the β/γ carboxyl group starting from Fmoc-Asn and

  从开始氨基酸的四唑类似物的有效合成Ñ α报道-Fmoc氨基酸在三步骤的协议。除去Fmoc基团后，以良好的产率和优异的纯度获得了游离的氨基四唑。还描述了合成的天冬氨酸和谷氨酸类似物，其中5-四唑基部分从Fmoc-Asn和Fmoc-Gln开始插入β/γ羧基，并将这些四唑掺入肽中。
• Modified Peptide Inhibitors of the Keap1–Nrf2 Protein–Protein Interaction Incorporating Unnatural Amino Acids
  作者：Nikolaos D. Georgakopoulos、Sandeep K. Talapatra、Jemma Gatliff、Frank Kozielski、Geoff Wells

  DOI：10.1002/cbic.201800170

  日期：2018.9.4

  Increasing the activity: Peptide inhibitors of the Keap1–Nrf2 protein–protein interaction in which unnatural amino acids are incorporated in heptamer sequences have been developed. The starting sequence has been co‐crystallised with the Keap1 Kelch domain, and the best peptides have Keap1 affinities in the nanomolar range in fluorescence polarisation (FP) and isothermal titration calorimetry (ITC)

  提高活性：已开发出 Keap1-Nrf2 蛋白质-蛋白质相互作用的肽抑制剂，其中非天然氨基酸掺入七聚体序列中。起始序列已与 Keap1 Kelch 结构域共结晶，在荧光偏振 (FP) 和等温滴定量热法 (ITC) 结合测定中，最佳肽在纳摩尔范围内具有 Keap1 亲和力。
• Manturewicz; Kosson; Grzonka, Polish Journal of Chemistry, 2007, vol. 81, # 7, p. 1327 - 1334
  作者：Manturewicz、Kosson、Grzonka

  DOI：——

  日期：——
• <i>N</i>-Guanidyl and <i>C</i>-Tetrazole Leu-Enkephalin Derivatives: Efficient Mu and Delta Opioid Receptor Agonists with Improved Pharmacological Properties
  作者：Jean-Louis Beaudeau、Véronique Blais、Brian J. Holleran、Alexandre Bergeron、Graciela Piñeyro、Brigitte Guérin、Louis Gendron、Yves L. Dory

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00550

  日期：2019.3.20

  Leu-enkephalin and d-Ala2-Leu-enkephalin were modified at their N- and C-termini with guanidyl and tetrazole groups. The resulting molecules were prepared in solution or by solid phase peptide synthesis. The affinity of the different analogues at mu (MOP) and delta opioid receptors (DOP) was then assessed by competitive binding in stably transfected DOP and MOP HEK293 cells. Inhibition of cAMP production

  Leu-脑啡肽和d -Ala 2 -Leu-脑啡肽在N和C末端被胍基和四唑基修饰。在溶液中或通过固相肽合成制备所得分子。然后通过在稳定转染的DOP和MOP HEK293细胞中的竞争性结合来评估不同类似物对mu（MOP）和δ阿片样物质受体（DOP）的亲和力。还研究了cAMP的抑制作用和β-arrestin的募集。最后，亲脂性（logD 7.4）和每种化合物的血浆稳定性。与天然配体相比，我们发现用四唑取代末端羧酸盐会稍微降低对mu和delta阿片样物质受体的亲和力以及半衰期。相反，用胍基取代N-末端的铵盐显着改善了所得肽的亲和力，效力以及亲脂性和稳定性。在位置2用d-丙氨酸取代甘氨酸残基始终提高了类似物的效价和稳定性。全系列，胍-Tyr-最好的肽d-Ala-Gly-Phe-Leu-四唑显示出亚纳摩尔亲和力和增加的亲脂性。此外，它被证明在血浆中长达24小时都是稳定的，这表明这些修饰可以保护化合物免受蛋白酶降解。