3-(5-mercapto-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)pyrazine-2-carbonitrile | 1000269-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-(5-mercapto-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)pyrazine-2-carbonitrile
• 英文别名: 3-[(2-sulfanylidene-3H-1,3,4-thiadiazol-5-yl)sulfanyl]pyrazine-2-carbonitrile
• CAS: 1000269-39-5
• 化学式: C₇H₃N₅S₃
• 分子量: 253.332
• InChiKey: UNJLGBSXWFPNOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-mercapto-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)pyrazine-2-carbonitrile 、 3-氯丙酰胺 在 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到3-[5-(3-cyanopyrazin-2-ylsulfanyl)[1,3,4]thiadiazol-2-ylsulfanyl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  卵磷脂：胆固醇巯基转移酶的巯基反应性小分子活化：半胱氨酸31的作用。

  摘要：

  卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）催化血浆胆固醇酯形成，并且在家族性卵磷脂：胆固醇酰基转移酶缺乏症（FLD）中存在缺陷，后者是一种以低密度高脂蛋白，贫血和肾脏疾病为特征的常染色体隐性疾病。这项研究旨在研究化合物A [3-（5-（乙硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基硫基]吡嗪-2-腈]（一种小的杂环胺）激活LCAT的机理。在人血浆和重组LCAT中测试了化合物A对LCAT的作用。质谱和核磁共振被用于确定与LCAT形成的化合物A加合物。进行分子建模以深入了解化合物A对LCAT结构和活性的影响。化合物A在LCAT突变子集中（三分之三）将LCAT活性提高到与FLD杂合子相当的水平。定点突变LCAT-Cys31Gly阻止了化合物A的激活。用带电残基（Glu，Arg和Lys）取代Cys31降低了LCAT活性，而庞大的疏水基团（Trp，Leu，Phe和Met）则提高了活性。 3倍（P <0.005）。用

  DOI：

  10.1124/jpet.117.240457
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二巯基噻二唑 、 2-氯-3-氰基吡嗪 在 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(5-mercapto-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)pyrazine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  卵磷脂：胆固醇巯基转移酶的巯基反应性小分子活化：半胱氨酸31的作用。

  摘要：

  卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）催化血浆胆固醇酯形成，并且在家族性卵磷脂：胆固醇酰基转移酶缺乏症（FLD）中存在缺陷，后者是一种以低密度高脂蛋白，贫血和肾脏疾病为特征的常染色体隐性疾病。这项研究旨在研究化合物A [3-（5-（乙硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基硫基]吡嗪-2-腈]（一种小的杂环胺）激活LCAT的机理。在人血浆和重组LCAT中测试了化合物A对LCAT的作用。质谱和核磁共振被用于确定与LCAT形成的化合物A加合物。进行分子建模以深入了解化合物A对LCAT结构和活性的影响。化合物A在LCAT突变子集中（三分之三）将LCAT活性提高到与FLD杂合子相当的水平。定点突变LCAT-Cys31Gly阻止了化合物A的激活。用带电残基（Glu，Arg和Lys）取代Cys31降低了LCAT活性，而庞大的疏水基团（Trp，Leu，Phe和Met）则提高了活性。 3倍（P <0.005）。用

  DOI：

  10.1124/jpet.117.240457

文献信息

• Methods for treating atherosclerosis
  申请人：Kayser Frank

  公开号：US20080096900A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating atherosclerosis, inflammation, thrombosis and other conditions and for decreasing or prevention of accumulation of cholesterol in a subject by modifying LCAT polypeptide.

  该发明提供了化合物、药物组合物和方法，用于通过修饰LCAT多肽来治疗动脉粥样硬化、炎症、血栓形成和其他疾病，并减少或预防主体中胆固醇的积累。
• METHODS FOR TREATING ATHEROSCLEROSIS
  申请人：Kayser Frank

  公开号：US20110206652A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating atherosclerosis, inflammation, thrombosis and other conditions and for decreasing or prevention of accumulation of cholesterol in a subject by modifying LCAT polypeptide.

  该发明提供了化合物、药物组合物和方法，用于通过修饰LCAT多肽治疗动脉粥样硬化、炎症、血栓形成和其他疾病，并减少或预防主体中胆固醇的积累。
• US8426358B2
  申请人：——

  公开号：US8426358B2

  公开（公告）日：2013-04-23
• [EN] METHODS FOR TREATING ATHEROSCLEROSIS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE L'ATHÉROSCLÉROSE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2008002591A2

  公开（公告）日：2008-01-03

  [EN] The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating atherosclerosis, inflammation, thrombosis and other conditions and for decreasing or prevention of accumulation of cholesterol in a subject by modifying LCAT polypeptide.
  [FR] L'invention concerne des composés, des compositions pharmaceutiques et des procédés destinés au traitement de l'athérosclérose, de l'inflammation, de la thrombose et d'autres états, qui permettent de réduire ou prévenir l'accumulation de cholestérol chez un sujet en modifiant le polypeptide LCAT.
• Lecithin:Cholesterol Acyltransferase Activation by Sulfhydryl-Reactive Small Molecules: Role of Cysteine-31
  作者：Lita A. Freeman、Stephen J. Demosky、Monika Konaklieva、Rostislav Kuskovsky、Angel Aponte、Alice F. Ossoli、Scott M. Gordon、Ross F. Koby、Kelly A. Manthei、Min Shen、Boris L. Vaisman、Robert D. Shamburek、Ajit Jadhav、Laura Calabresi、Marjan Gucek、John J.G. Tesmer、Rodney L. Levine、Alan T. Remaley

  DOI：10.1124/jpet.117.240457

  日期：2017.8

  plasma and with recombinant LCAT. Mass spectrometry and nuclear magnetic resonance were used to determine compound A adduct formation with LCAT. Molecular modeling was performed to gain insight into the effects of compound A on LCAT structure and activity. Compound A increased LCAT activity in a subset (three of nine) of LCAT mutations to levels comparable to FLD heterozygotes. The site-directed mutation

  卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）催化血浆胆固醇酯形成，并且在家族性卵磷脂：胆固醇酰基转移酶缺乏症（FLD）中存在缺陷，后者是一种以低密度高脂蛋白，贫血和肾脏疾病为特征的常染色体隐性疾病。这项研究旨在研究化合物A [3-（5-（乙硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基硫基]吡嗪-2-腈]（一种小的杂环胺）激活LCAT的机理。在人血浆和重组LCAT中测试了化合物A对LCAT的作用。质谱和核磁共振被用于确定与LCAT形成的化合物A加合物。进行分子建模以深入了解化合物A对LCAT结构和活性的影响。化合物A在LCAT突变子集中（三分之三）将LCAT活性提高到与FLD杂合子相当的水平。定点突变LCAT-Cys31Gly阻止了化合物A的激活。用带电残基（Glu，Arg和Lys）取代Cys31降低了LCAT活性，而庞大的疏水基团（Trp，Leu，Phe和Met）则提高了活性。 3倍（P <0.005）。用