5-iodo-2-methylpyrimidine | 1447606-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-iodo-2-methylpyrimidine
• CAS: 1447606-27-0
• 化学式: C₅H₅IN₂
• 分子量: 220.013
• InChiKey: OXGGZGCUKUBTLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-2-methylpyrimidine 在 N-甲基吡咯烷酮 、 copper(l) iodide 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 反应 6.5h， 生成 tert-butyl (4-(3-(1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butan-2-ylidene)azetidin-1-yl)-6-fluoro-2-((2-methylpyrimidin-5-yl)thio)-9H-pyrimido[4,5-b]indol-8-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物抗革兰氏阴性多重耐药病原体的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00621
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-溴嘧啶 在 copper(l) iodide 、 sodium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以77.59%的产率得到5-iodo-2-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5-b]吲哚衍生物抗革兰氏阴性多重耐药病原体的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00621

文献信息

• A Decarboxylative Cross-Coupling Platform To Access 2-Heteroaryl Azetidines: Building Blocks with Application in Medicinal Chemistry
  作者：James T. Brewster、Samuel D. Randall、John Kowalski、Cole Cruz、Richard Shoemaker、Eugene Tarlton、Ronald J. Hinklin

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03852

  日期：2022.12.16

  Photoredox-transition metal dual catalysis provides a unique platform for constructing sp3-rich chemical matter. Here, we report a nickel-catalyzed cross-coupling of commercially available or easily prepared redox-active NHP azetidine-2-carboxylates with commercially available heteroaryl iodides to yield 2-heteroaryl azetidines. This “off-the-shelf” approach yielded products amenable to diversification

  光氧化还原-过渡金属双催化为构建富含sp 3的化学物质提供了独特的平台。在这里，我们报告了镍催化的市售或易于制备的氧化还原活性 NHP 氮杂环丁烷-2-羧酸盐与市售杂芳基碘化物的交叉偶联，得到 2-杂芳基氮杂环丁烷。这种“现成”的方法产生了适合多样化的产品，从而获得了对药物化学项目有用的新型饱和杂环支架。还介绍了 Hantzsch 酯在杂芳基卤化物和 α-氨基自由基的镍催化交叉偶联中的另一种机制。