1-{[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid hydrochloride | 1372180-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-{[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: 1-{[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid monohydrochloride；1-[[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl]-2-oxopyridine-3-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 1372180-09-0
• 化学式: C₁₈H₁₈ClFN₂O₄*ClH
• 分子量: 417.264
• InChiKey: ZAUIAMCSIMKMJX-MIRNQTQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.74
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 1-{[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(((6S,7R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl)methyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有手性6,7-反式-双取代-1,4-恶唑烷的支架的周边选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的实用合成的发展。

  摘要：

  描述了具有手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷作为新型支架的外围选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的实用合成。具有优异的立体化学的氨基醇是通过优异的dr和ee获得的，它是通过Morita-Baylis-Hillman反应，Michael加成，马来酸盐的分离，还原和与（+）-的非对映异构体盐的形成，从市场上可买到的醛中获得的。 10-樟脑磺酸。在合成的早期阶段获得的所需单一立体异构体在完全伸缩的过程中用于七元环的形成，从而有效地提供了手性6,7-反式-二取代-1,4-氧杂庚烷。除了控制手性1,4-恶唑烷的dr和ee以及控制中间体甲磺酸酯与吡啶酮衍生物在S N 2反应中的N，O选择性，找到适合分离和纯度提高的合适中间体，从而可以实现无手性HPLC分离，无柱色谱的药物候选物的实用合成。优良的化学和光学纯度，总收率更高。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00313
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯甲醛 在 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 1-{[(6S,7R)-7-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1,4-oxazepan-6-yl]methyl}-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS

  摘要：

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。

  公开号：

  US20120088748A1

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of peripheral-selective noradrenaline reuptake inhibitors – Part 3
  作者：Tomoya Yukawa、Yoshihisa Nakada、Nobuki Sakauchi、Taku Kamei、Masami Yamada、Yusuke Ohba、Ikuo Fujimori、Hiroyuki Ueno、Maiko Takiguchi、Masako Kuno、Izumi Kamo、Hideyuki Nakagawa、Yasushi Fujioka、Tomoko Igari、Yuji Ishichi、Tetsuya Tsukamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.014

  日期：2016.8

  noradrenaline reuptake is a novel mechanism for the treatment of stress urinary incontinence to overcome adverse effects associated with central action. Here, we describe our medicinal chemistry approach to discover a novel series of highly potent, peripheral-selective, and orally available noradrenaline reuptake inhibitors with a low multidrug resistance protein 1 (MDR1) efflux ratio by cyclization of

  去甲肾上腺素再摄取的外周选择性抑制是一种新的机制，用于治疗压力性尿失禁，以克服与中枢作用相关的不良反应。在这里，我们描述了我们的药物化学方法，通过酰胺部分的环化和酸性引入，发现了一系列新型的高效，外周选择性和口服可用的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有低多药耐药性蛋白1（MDR1）外排比。团体。我们观察到，MDR1外排率与酸性部分的p K a值相关。所得化合物9表现出有利的PK曲线，这可能是由于分子内氢键的作用，该氢键由其单晶结构支撑。化合物9，1 - [（6-小号，7 - [R）-7-（4-氯-3-氟苯基）-1,4-氧氮杂环庚-6-基]甲基} -2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-通过口服给药在大鼠的测试剂量下表现出外周NET选择性抑制作用的β-羧酸盐酸盐以剂量依赖的方式增加了尿道抵抗性。
• 1,4-OXAZEPANE DERIVATIVES
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20130267494A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供了一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其由式（I）表示，其中环A是可选取代的6元芳环，环B是环A上的取代基可选择与环A一起形成可选取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US08722662B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供了一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为(I)，其中环A是可选取代的6元芳环，环B是环A上的取代基可选择与环A一起形成可选取代的9或10元芳环并融合，其他符号如规范中定义，或其盐。
• US8722662B2
  申请人：——

  公开号：US8722662B2

  公开（公告）日：2014-05-13
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Ishichi Yuji

  公开号：US20120088748A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Provided is a compound having a monoamine reuptake inhibitory activity, which is represented by the formula (I) wherein ring A is an optionally substituted 6-membered aromatic ring, ring B is the substituents on ring A are optionally bonded to form, together with ring A, an optionally substituted 9- or 10-membered aromatic fused ring, and other symbols are as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是一种具有单胺再摄取抑制活性的化合物，其化学式表示为（I），其中环A是一个可选择取代的6元芳香环，环B是环A上的取代基可选择地与环A一起形成一个可选择取代的9或10元芳香融合环，其他符号如规范中定义的那样，或其盐。