2,4-diamino-5-methyl-6-(bromomethyl)pyrido<2,3-d>pyrimidine hydrobromide | 101810-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,4-diamino-5-methyl-6-(bromomethyl)pyrido<2,3-d>pyrimidine hydrobromide
• 英文别名: 6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidine hydrobromide；6-(Bromomethyl)-2,4-diamino-5-methylpyrido[2,3-d]-pyrimidine Hydrobromide；6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine hydrobromide；6-(bromomethyl)-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine;hydrobromide
• CAS: 101810-75-7
• 化学式: BrH*C₉H₁₀BrN₅
• 分子量: 349.028
• InChiKey: TVMDZUIQFKKTEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-5-methyl-6-(bromomethyl)pyrido<2,3-d>pyrimidine hydrobromide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 210.0h， 生成 5-methyl-5-deaza-10-ethylaminopterin
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤，甲氨蝶呤，叶酸和N10-甲基叶酸的5-甲基-5-脱氮类似物的合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  有证据表明，经典叶酸抗代谢物的5位和10位修饰导致化合物与正常增生组织相比在肿瘤中具有有利的差异膜转运，这促使人们对5-烷基-5-脱氮类似物进行了研究。将其已知的6-氯前体进行氢解制得的2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈用胍处理，得到2,4-二氨基-5-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-6 -甲腈，其通过相应的醛和羟甲基化合物转化为6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶。腈8与N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的还原缩合，然后酯水解，得到5-甲基-5-脱氮杂min蝶呤。用甲醛和Na（CN）BH3处理12，得到5-甲基-5-脱氮甲氨蝶呤，它也由15和N-[（4-甲基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二甲酯制备，然后酯水解。5-甲基-10-乙基-5-脱氮杂氨基蝶呤类似地由15制备。对5-甲基-5-脱氮杂类似物与先前报道的5-脱氮杂氨基蝶呤和5-脱氮氨甲蝶呤的生物学

  DOI：

  10.1021/jm00156a029
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-methylpyrido<2,3-d>pyrimidine-6-carboxaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2,4-diamino-5-methyl-6-(bromomethyl)pyrido<2,3-d>pyrimidine hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  5-deazafolic acid，5-deazaaminopterin和5-methyl-5-deazaaminopterin的10-炔丙基衍生物的合成和抗叶酸评估。

  摘要：

  通过将二乙基N- [4-（炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸盐（7）是2-氨基-6-（溴甲基）-4（3H）-吡啶并[2,3-d]嘧啶酮（15）。通过用48％HBr处理，由相应的羟甲基前体14制备溴甲基中间体15。通过在回流的1 N NaOH中将所报道的2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲醇（12a）脱氨基得到羟甲基化合物14。12a及其5-甲基取代的类似物12b都被转化为通用的6-溴甲基中间体13a和13b，从中可以容易地得到重要的抗叶酸剂。13a，b将7烷基化，生成10-炔丙基-5-脱氮杂min蝶呤（5）和5-甲基-10-炔丙基-5-脱氮杂min蝶呤（6）。作为H35F / F细胞中TS的抑制剂，4给出的IC50值比PDDF低约6倍（4分别为90 nM和PDDF为14 nM）。在体外研究中，分别从4对L1210和S180获得的IC50（microM）值分别为1.50和2.35

  DOI：

  10.1021/jm00080a019

文献信息

• Analogues of Methotrexate in Rheumatoid Arthritis. 2. Effects of 5-Deazaaminopterin, 5,10-Dideazaaminopterin, and Analogues on Type II Collagen-Induced Arthritis in Mice
  作者：James R. Piper、Joseph I. DeGraw、William T. Colwell、Cheryl A. Johnson、R. Lane Smith、William R. Waud、Francis M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm950553y

  日期：1997.1.1

  aminopterin analogues were evaluated for antiarthritic activity in the mouse type II collagen model. New compounds in the 5-deaza series were prepared by alkylation of an appropriate N-substituted (4-aminobenzoyl)-L-glutamic acid dialkyl ester or N-(5-amino-2-thenoyl)-L-glutamate diester with a 2,4-diamino-5-alkyl-6-(bromomethyl)-5-deazapteridine. The resultant 5-deazaaminopterin diesters were saponified

  在小鼠II型胶原蛋白模型中评估了衍生自5-deaza-和5,10-dideazaaminopterin系列的氨基蝶呤类似物的26种化合物的抗关节炎活性。通过将合适的N-取代的（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二烷基酯或N-（5-氨基-2-thenoyl）-L-谷氨酸二酯烷基化来制备5-deaza系列的新化合物，4-二氨基-5-烷基-6-（溴甲基）-5-脱氮庚啶。将所得的5-脱氮杂min蝶呤二酯皂化以提供目标5-脱氮杂合物类似物。通过适当的4-羧基苯基乙酸，（5-羧基-2-噻吩基）乙酸或（5-羧基-2-吡啶基）乙酸二甲基酯的碳负​​离子的类似烷基化反应合成5,10-二氮杂氨基蝶呤。2,4-二氨基-4-脱氧-10-羧基-5的二酯 将如此获得的10-二氮杂叠氮酸类型皂化，然后通过在Me 2 SO溶液中加热而容易地脱羧，以提供2，4-二氨基-5，10-二氮杂叠氮酸类型的中间体。肽与L-谷氨酸二乙酯偶
• 6-Substituted 2,4-Diamino-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidines as Inhibitors of Dihydrofolate Reductases from Pneumocystis carinii and Toxoplasma gondii and as Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Anil Vasudevan、Sherry F. Queener、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm00010a022

  日期：1995.5

  analogues, increasing the size of the N-10 substituent from a methyl group to larger groups resulted in a decrease in selectivity and potency for both P. carinii and T. gondii DHFR. For the dimethoxy-substituted analogues, N-10 methylation in general decreased potency but increased selectivity for T. gondii DHFR. In an attempt to improve the cell penetration of these analogues, the N-10 naphthyl-substituted

  报道了15个6-取代的2，4-二氨基-5-甲基吡啶并[2，3-d]-嘧啶的合成和生物活性。通过修改我们先前报道的程序，可以提高产率合成这些化合物。具体地，合成了在N-10位具有H和CH 3的二甲氧基苯基取代的化合物和具有N-10个乙基，异丙基和炔丙基基团的三甲氧基苯基取代的化合物。这些化合物被评估为卡氏肺孢子虫，弓形虫和大鼠肝脏的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，所选的类似物被评估为弓形虫和培养物中肿瘤细胞生长的抑制剂。与曲美曲塞相比，所有化合物都显示出对弓形虫DHFR的选择性增加（相对于大鼠肝脏DHFR）。通常，对于三甲氧基取代的类似物，将N-10取代基的大小从甲基增加到较大的基团会导致卡氏疟原虫和刚地弓形虫DHFR的选择性和效能降低。对于二甲氧基取代的类似物，N-10甲基化通常会降低效力，但会增加弓形虫DHFR的选择性。为了提高这些类似物的细胞渗透性，还合成了N-10萘基取代的类似物。
• 5-methyl-5-deaza analogues of methotrexate and N.sup.10 -ethylaminopterin
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US04725687A1

  公开（公告）日：1988-02-16

  It is disclosed that 5-methyl-5-deazamethotrexate and 5-methyl-5-deaza-10-ethylaminopterin are more than 10 times as potent as 5-deazamethotrexate in the L1210 cell growth inhibition test.

  据披露，5-甲基-5-脱氨甲氧苷和5-甲基-5-脱氨-10-乙基氨基对氨甲脱氨甲氧苷在L1210细胞生长抑制测试中的效力是后者的10倍以上。
• Cyclized 5,10-dideazaaminopterin compounds
  申请人：——

  公开号：US05077404A1

  公开（公告）日：1991-12-31

  5,10-Dialkyl substituted 5,10-dideazaaminopterins and a cyclized derivative thereof are disclosed as potent antineoplastic agents. Also disclosed is an improved process for the preparation of 10-ethyl-10-deazaaminopterin using the intermediate methyl 4-[[2-(2,4-diamino-6-pteridinyl)-1-ethyl]ethenyl]benzoate.

  本文披露了5,10-二烷基取代的5,10-二脱氨基蝶啶和其环化衍生物作为有效的抗肿瘤剂。还披露了一种改进的制备10-乙基-10-脱氨基蝶啶的工艺，使用中间体甲基4-[[2-(2,4-二氨基-6-蝶啶基)-1-乙基]乙烯基]苯甲酸甲酯。
• [EN] DEAZAAMINOPTERINS
  申请人：SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE

  公开号：WO1993013102A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) 5,10-Diakyl substituted 5,10-dideazaaminopterin and a cyclized derivative thereof are disclosed as potent antineoplastic agents. Also disclosed in an improved process for preparation of 10-ethyl-10-deazaaminopterin using the intermediate methyl 4-[[2-(2,4-diamino-6-pteridinyl)-1-ethyl]ethenyl]benzoate.(FR) On décrit la 5,10-didéazaaminoptérine substituée par 5,10-diakyle ainsi qu'un dérivé cyclisé de celle-ci comme agents antinéoplastiques puissants. On décrit également un procédé perfectionné de préparation de 10-éthyle-10-déazaaminoptérine à l'aide de l'intermédiaire méthyle-4-[[2-(2,4-diamino-6-ptéridinyle)-1-éthyle]éthényle]benzoate.

  5,10-丁基取代的5,10-二羟基异 rigsineopsin及其环化衍生物被披露为强效的抗肿瘤剂。此外，还披露了一种优化了的合成10-乙基-10-二羟基异 rigsineopsin的方法，使用中间体甲苯4-[[2-(2,4-二氨基-6-pteridinyl)-1-乙基]乙烯基]苯zoate。