4-((4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)phenol | 437608-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-((4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)phenol
• 英文别名: 4-Amino-3-(4-hydroxybenzyl)-1H-1,2,4-triazole-5(4H)-thione；4-amino-3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 437608-70-3
• 化学式: C₉H₁₀N₄OS
• 分子量: 222.271
• InChiKey: QABNBBWHASWSSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)phenol 在 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 环丁砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(2-(4-((6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazol-3-yl)methyl)phenoxy)ethyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  [1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二唑衍生物的发现：新型，有效和选择性的c-Met激酶抑制剂：合成，SAR研究和生物学活性

  摘要：

  设计，合成了一系列[1,2,4]三唑并[3,4-b] [1,3,4]噻二唑衍生物，并对其生物学活性进行了评估。这些化合物大多数显示出对c-Met激酶有效的活性和对细胞生长的抑制作用。最有前途的化合物7d的IC 50值为2.02和88 nM，分别抑制c-Met激酶活性和MKN45细胞系中的细胞生长。此外，7d对c-Met具有高度选择性，对所评估的16种酪氨酸激酶表现出超过2500倍的选择性抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.049
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酰肼 在 hydrazine hydrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-((4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, structural elucidation and bioevaluation of 4-amino-1,2,4-triazole-3-thione’s Schiff base derivatives

  摘要：

  在本研究中，通过微波辅助的亚胺形成合成了一系列十种三氮唑希夫碱衍生物6a–j，这些衍生物是通过将取代氨基三氮唑5与不同取代醛反应而得到的。所有合成的化合物对蘑菇酪氨酸酶的抑制活性进行了评估。在6a–j系列中，化合物6a和6b被发现是高度有效的酪氨酸酶抑制剂，IC50值分别为10.09 ± 1.03和6.23 ± 0.85 µM，甚至高于参考抑制剂曲酸（IC50 = 16.6 ± 2.8 µM）。化合物6e和6f的IC50值分别为20.27 ± 2.78和26.02 ± 4.14 µM，表现出与参考抑制剂相当的抑制活性，其余化合物对蘑菇酪氨酸酶具有中等抑制活性。最有效的化合物（6a，6b）被用于动力学和光学分析。通过Lineweaver–Burk图分析的抑制动力学显示，化合物6a和6b都是酪氨酸酶的非竞争性抑制剂，抑制常数值分别为0.023和0.022 mM。

  DOI：

  10.1007/s12272-015-0688-2

文献信息

• Synthesis, Antibacterial and Antifungal Activity of 4-Substituted-5-Aryl-1,2,4-Triazoles
  作者：Katica Colanceska-Ragenovic、Vesna Dimova、Vlado Kakurinov、Dora Molnar、Aleksandra Buzarovska

  DOI：10.3390/61000815

  日期：——

  A few 4-allyl/amino-5-aryl-1,2,4-triazoles were synthesized and tested for antibacterial and antifungal effects against Escherichia coli, Bacillus subtilis, Salmonella enteritidis, Staphylococcus aureus, Aspergillus niger and Candida albicans. 4-Allyl-5-aryl-1,2,4-triazoles were obtained by the oxidative cyclization of the appropriate 1-substituted-4-allylthiosemicarbazides and 4-amino-5-aryl-1,2,4-triazoles were obtained by cyclization of the potassium salts of appropriately substituted dithiocarbazinic acids with hydrazine hydrate. The new synthesized compounds were characterized using IR, 1H- NMR, 13C-NMR and UV spectral data together with elemental analysis.

  合成了几种4-烯丙基/氨基-5-芳基-1,2,4-三唑并测试了它们对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉和白色念珠菌的抗菌和抗真菌效果。4-烯丙基-5-芳基-1,2,4-三唑通过适当的一取代-4-烯丙基缩氨基硫脲的氧化环合得到，而4-氨基-5-芳基-1,2,4-三唑通过适当取代的二硫代氨基甲酸钾盐与水合肼的环合反应得到。这些新合成的化合物通过IR、1H-NMR、13C-NMR和UV光谱数据以及元素分析进行了表征。
• Synthesis of Novel 1,2,4‐Triazole‐3‐thione Derivatives as Influenza Neuraminidase Inhibitors
  作者：Ling Liu、Jiao Ye、Mengwu Xiao、Keyang Yuan、Mei He、Aixi Hu、Hao Jia、Ailin Liu

  DOI：10.1002/jhet.3612

  日期：2019.8

  A series of 1,2,4‐triazole‐3‐thione derivatives (6a–6t) were synthesized and evaluated against influenza viruses (H1N1) neuraminidase (NA) in vitro. Eighteen compounds exhibited inhibitory potency with IC50 values ranging from 14.68 ± 0.49 to 39.85 ± 4.23 μg/mL. Among them, compounds 6e and 6h showed significant inhibitory activity with IC50 values of 14.97 ± 0.70 and 14.68 ± 0.49 μg/mL, respectively

  合成了一系列1,2,4-三唑-3-硫酮衍生物（6a - 6t），并在体外对流感病毒（H1N1）神经氨酸酶（NA）进行了评估。十八种化合物表现出抑制潜能，IC 50值为14.68±0.49至39.85±4.23μg/ mL。其中，化合物6e和6h表现出显着的抑制活性，IC 50值分别为14.97±0.70和14.68±0.49μg/ mL。建立了结构活动关系。进行了分子对接研究以了解活性化合物与NA之间的结合相互作用。
• Discovery, optimization and biological evaluation for novel c-Met kinase inhibitors
  作者：Haoliang Yuan、Qiufeng Liu、Li Zhang、Shihe Hu、Tiantian Chen、Huifang Li、Yadong Chen、Yechun Xu、Tao Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.073

  日期：2018.1

  hit compound HL-11 in c-Met kinase domain was highly consistent with the computational prediction. Comparison of the hit compounds with different c-Met kinase inhibitory activity by molecular dynamics simulations suggested the key protein-ligand interactions for structural optimization. Based on these, structural optimization produced compound 11e with better c-Met kinase inhibitory activity and improved

  由于c-Met激酶与许多人类癌症的发展，不良的临床结果甚至耐药性密切相关，因此已成为开发抗肿瘤药物的有吸引力的靶标。在这项工作中，已经鉴定出一系列具有多种工作流程的新型c-Met激酶抑制剂，包括虚拟筛选，X射线晶体学，生物学评估和结构优化。实验确定的c-Met激酶结构域中命中率最高的化合物HL-11的晶体结构与计算预测高度一致。通过分子动力学模拟对具有不同c-Met激酶抑制活性的命中化合物进行比较，结果表明结构优化中关键的蛋白质-配体相互作用。基于这些，结构优化产生了复合物具有更好的c-Met激酶抑制活性和增强的抗增殖活性的11e。这些实验结果证明了我们的计算机方法的可靠性和效率。该策略将促进进一步的线索发现和新型c-Met激酶抑制剂的优化。
• 三唑并噻二唑类c-Met激酶抑制剂的制备方 法及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109897054B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及[1，2，4]三唑并[3，4‑b][1，3，4]噻二唑类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为c‑Met激酶抑制剂的用途。
• 4-(4-羟基苯基亚甲氨基)-1,2,4-三唑-5-硫 酮及其应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN109053606B

  公开（公告）日：2021-05-25

  本发明提供了一类如结构式Ⅰ所示的4‑(4‑羟基苯基亚甲氨基)‑1H‑1,2,4‑三唑‑5(4H)‑硫酮，其制备方法，及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用：其中，R1选自：氢、C1～C2烷基、C3～C7直链或C3～C7支链烷基、氟、氯、溴、碘；苯基、4‑氟苯基；X选自：H、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、氨基或羟基；R选自：氢、甲氧基、乙氧基、C3～C4直链烷氧基或C3～C4支链烷氧基。