15-(2-pyridyldithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid N-hydroxysuccinimide ester | 1305053-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 15-(2-pyridyldithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid N-hydroxysuccinimide ester
• 英文别名: 15-(2-pyridyldithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid-N-hydroxysuccinimide ester；Peg4-spdp；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 1305053-43-3
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₈S₂
• 分子量: 488.583
• InChiKey: AZXJOPLHLVNPKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性方面，PEG4-SPDP 是一种可降解的 ADC 链接物，适用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

可降解

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二硫二吡啶 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 15-(2-pyridyldithio)-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid N-hydroxysuccinimide ester
  参考文献：
  名称：

  有効なコンジュゲートおよび親水性リンカー

  摘要：

  提供一种新型连接剂，将药物（例如细胞毒药物）与细胞结合剂（例如抗体）以一种能增强药物活性的方式连接。通过修饰具有聚乙二醇间隔的连接剂，使其成为亲水性连接剂，从而将药物与细胞结合剂结合。该连接剂能够在多种癌细胞类型中，包括表达较低抗原数或对治疗具有耐药性的癌细胞表面，将细胞结合剂-药物结合物的力量或有效性增强数倍。

  公开号：

  JP2015163622A

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Hydrophilic Linkers for Antibody–Maytansinoid Conjugates
  作者：Robert Y. Zhao、Sharon D. Wilhelm、Charlene Audette、Gregory Jones、Barbara A. Leece、Alexandru C. Lazar、Victor S. Goldmacher、Rajeeva Singh、Yelena Kovtun、Wayne C. Widdison、John M. Lambert、Ravi V. J. Chari

  DOI：10.1021/jm2002958

  日期：2011.5.26

  SPDB and SMCC linkers used earlier without triggering aggregation or loss of affinity of the resulting conjugate. Antibody–maytansinoid conjugates (AMCs) bearing these sulfonate- or PEG-containing hydrophilic linkers were, depending on the nature of the targeted cells, equally to more cytotoxic to antigen-positive cells and equally to less cytotoxic to antigen-negative cells than conjugates made with SPDB

  描述了亲水性异双功能交联剂的合成和生物学评估，用于抗体与高细胞毒性剂的缀合。这些连接基除具有胺反应性N以外，还包含带负电荷的磺酸盐基团或亲水，不带电荷的PEG基团。-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯和巯基反应性末端。这些亲水性接头能够使疏水性有机分子药物（例如美登木素生物碱）以比之前使用的疏水性SPDB和SMCC接头更高的药物/抗体比（DAR）进行缀合，而不会引发聚集或丧失所产生的偶联物的亲和力。取决于靶细胞的性质，带有这些含磺酸盐或PEG的亲水性接头的抗体-类美登素偶联物（AMC）与制备的偶联物相比，对抗原阳性细胞的细胞毒性更高，对抗原阴性细胞的细胞毒性更低与SPDB或SMCC接头结合使用，因此通常显示出更宽的选择性窗口，尤其是针对体外的多药耐药（MDR）癌细胞系和体内的肿瘤异种移植模型。
• POTENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC LINKERS
  申请人：SINGH Rajeeva

  公开号：US20120226026A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Linkers for binding drugs to cell binding agents are modified to hydrophilic linkers by incorporating a polyethylene glycol spacer. The potency or the efficacy of the cell-binding agent-drug conjugates is surprisingly enhanced several folds in a variety of cancer cell types, including those expressing a low number of antigens on the cell surface or cancer cells that are resistant to treatment. A method for preparing maytansinoids bearing a thioether moiety and a reactive group which allows the maytansinoid to be linked to a cell-binding agent in essentially a single step is also provided.

  将药物与细胞结合剂结合的连接剂通过加入聚乙二醇间隔链被改变为亲水性连接剂。这种连接剂使得细胞结合剂-药物共轭物在多种癌细胞类型中的效力和功效惊人地提高，包括那些在细胞表面表达抗原数量较少或对治疗有抵抗性的癌细胞。同时，还提供了一种制备具有硫醚基和反应基的马替尼衍生物，该方法可以在基本上一步中将马替尼衍生物连接到细胞结合剂上。
• [EN] POTENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉS PUISSANTS ET COUPLEURS HYDROPHILES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2009134976A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Linkers for binding drugs to cell binding agents are modified to hydrophilic linkers by incorporating a polyethylene glycol spacer. The potency or the efficacy of the cell-binding agent-drug conjugates is surprisingly enhanced several folds in a variety of cancer cell types, including those expressing a low number of antigens on the cell surface or cancer cells that are resistant to treatment.
• [EN] POTENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉS PUISSANTS ET SÉQUENCES DE LIAISON HYDROPHILES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2010126551A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Linkers for binding drugs to cell binding agents are modified to hydrophilic linkers by incorporating a polyethylene glycol spacer. The potency or the efficacy of the cell-binding agent-drug conjugates is surprisingly enhanced several folds in a variety of cancer cell types, including those expressing a low number of antigens on the cell surface or cancer cells that are resistant to treatment. A method for preparing maytansinoids bearing a thioether moiety and a reactive group which allows the maytansinoid to be linked to a cell-binding agent in essentially a single step is also provided.
• 有効なコンジュゲートおよび親水性リンカー
  申请人：イミュノジェン・インコーポレーテッド

  公开号：JP2015163622A

  公开（公告）日：2015-09-10

  【課題】薬物（たとえば細胞毒薬）を細胞結合剤（たとえば抗体）に、リンカーが薬物の活性を増強するのに寄与する様式で連結するための新規リンカーの提供。【解決手段】薬物を細胞結合剤に結合させるためのリンカーを、ポリエチレングリコールスペーサーの取込みにより修飾して、親水性リンカーにする。該リンカーはリンカーは、細胞表面に低い抗原数を発現するものまたは処置に対して耐性である癌細胞を含めた多様な癌細胞タイプにおいて、細胞結合剤−薬物コンジュゲートの力価または有効性を数倍増強する。【選択図】図１

  提供一种新型连接剂，将药物（例如细胞毒药物）与细胞结合剂（例如抗体）以一种能增强药物活性的方式连接。通过修饰具有聚乙二醇间隔的连接剂，使其成为亲水性连接剂，从而将药物与细胞结合剂结合。该连接剂能够在多种癌细胞类型中，包括表达较低抗原数或对治疗具有耐药性的癌细胞表面，将细胞结合剂-药物结合物的力量或有效性增强数倍。