methyl 3-(phenyl)pyrazine-2-carboxylate | 1578241-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 3-(phenyl)pyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-phenylpyrazine-2-carboxylate
• CAS: 1578241-81-2
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• 分子量: 214.224
• InChiKey: FWKDLQVURWLJGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(phenyl)pyrazine-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以66%的产率得到sodium 3-(phenyl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡嗪酸类似物作为潜在抗分枝杆菌药物的结构活性关系

  摘要：

  结核病 (TB) 仍然是传染病相关死亡率和发病率的主要原因。吡嗪酰胺 (PZA) 是一线结核病治疗方案的重要组成部分，因为它对非复制型结核分枝杆菌(Mtb) 具有杀菌活性，但其作用机制仍然是个谜。PZA 是一种前药，由Mtb 内的pncA编码的吡嗪酰胺酶转化为活性部分吡嗪酸 (POA)，PZA 耐药性是由吡嗪酰胺酶的功能缺失突变引起的。我们最近发现 POA 会诱导 PanD 酶的靶向蛋白质降解，PanD 是 Mtb 中必需的辅酶 A 生物合成途径的重要组成部分。基于新发现的 POA 作用机制，以及与 POA 结合的 PanD 的晶体结构，我们设计了几种 POA 类似物，利用结构进行解释，以提高效力并克服 PZA 耐药性。我们制备并测试了环和羧酸生物等排体以及环上的3、5、6个取代基，以研究POA支架的结构活性关系。通过等温滴定量热法评估所有类似物的全细胞抗分枝杆菌活性，并评估一些代表性分子对

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117046
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-吡嗪甲酸甲酯 、 苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate monohydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以86%的产率得到methyl 3-(phenyl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡嗪酸类似物作为潜在抗分枝杆菌药物的结构活性关系

  摘要：

  结核病 (TB) 仍然是传染病相关死亡率和发病率的主要原因。吡嗪酰胺 (PZA) 是一线结核病治疗方案的重要组成部分，因为它对非复制型结核分枝杆菌(Mtb) 具有杀菌活性，但其作用机制仍然是个谜。PZA 是一种前药，由Mtb 内的pncA编码的吡嗪酰胺酶转化为活性部分吡嗪酸 (POA)，PZA 耐药性是由吡嗪酰胺酶的功能缺失突变引起的。我们最近发现 POA 会诱导 PanD 酶的靶向蛋白质降解，PanD 是 Mtb 中必需的辅酶 A 生物合成途径的重要组成部分。基于新发现的 POA 作用机制，以及与 POA 结合的 PanD 的晶体结构，我们设计了几种 POA 类似物，利用结构进行解释，以提高效力并克服 PZA 耐药性。我们制备并测试了环和羧酸生物等排体以及环上的3、5、6个取代基，以研究POA支架的结构活性关系。通过等温滴定量热法评估所有类似物的全细胞抗分枝杆菌活性，并评估一些代表性分子对

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117046

文献信息

• Scope and Limitation for FeSO₄-Mediated Direct Arylation of Heteroarenes with Arylboronic Acids and Its Synthetic Applications
  作者：Kimihiro Komeyama、Yuya Nagao、Manabu Abe、Ken Takaki

  DOI：10.1246/bcsj.20130166

  日期：2014.2.15

  FeSO4-mediated direct arylation of heteroarenes with arylboronic acids in the presence of K2S2O8 has been developed. A slow addition of an aqueous solution of an iron complex was crucial in the ary...

  已经开发了在 K2S2O8 存在下 FeSO4 介导的杂芳烃与芳基硼酸的直接芳基化。缓慢添加铁络合物的水溶液在 ary...
• Structure activity relationship of pyrazinoic acid analogs as potential antimycobacterial agents
  作者：Pooja V. Hegde、Wassihun W. Aragaw、Malcolm S. Cole、Gorakhnath Jachak、Priya Ragunathan、Sachin Sharma、Amaravadhi Harikishore、Gerhard Grüber、Thomas Dick、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117046

  日期：2022.11

  crystal structure of PanD bound to POA, we designed several POA analogs using structure for interpretation to improve potency and overcome PZA resistance. We prepared and tested ring and carboxylic acid bioisosteres as well as 3, 5, 6 substitutions on the ring to study the structure activity relationships of the POA scaffold. All the analogs were evaluated for their whole cell antimycobacterial activity

  结核病 (TB) 仍然是传染病相关死亡率和发病率的主要原因。吡嗪酰胺 (PZA) 是一线结核病治疗方案的重要组成部分，因为它对非复制型结核分枝杆菌(Mtb) 具有杀菌活性，但其作用机制仍然是个谜。PZA 是一种前药，由Mtb 内的pncA编码的吡嗪酰胺酶转化为活性部分吡嗪酸 (POA)，PZA 耐药性是由吡嗪酰胺酶的功能缺失突变引起的。我们最近发现 POA 会诱导 PanD 酶的靶向蛋白质降解，PanD 是 Mtb 中必需的辅酶 A 生物合成途径的重要组成部分。基于新发现的 POA 作用机制，以及与 POA 结合的 PanD 的晶体结构，我们设计了几种 POA 类似物，利用结构进行解释，以提高效力并克服 PZA 耐药性。我们制备并测试了环和羧酸生物等排体以及环上的3、5、6个取代基，以研究POA支架的结构活性关系。通过等温滴定量热法评估所有类似物的全细胞抗分枝杆菌活性，并评估一些代表性分子对