4′-[(α-D-mannopyranosyl)-(S)-hydroxymethyl]-N-methyl-[1,1′biphenyl]-3-carboxamide | 1393671-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4′-[(α-D-mannopyranosyl)-(S)-hydroxymethyl]-N-methyl-[1,1′biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: 3-[4-[(S)-hydroxy-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]methyl]phenyl]-N-methylbenzamide
• CAS: 1393671-45-8
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₇
• 分子量: 403.432
• InChiKey: KOOGCRKRQNOZBW-XHYRXIGBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl carbaldehyde 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 水 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 4′-[(α-D-mannopyranosyl)-(S)-hydroxymethyl]-N-methyl-[1,1′biphenyl]-3-carboxamide 、 4′-[(α-D-mannopyranosyl)methyl]-N-methyl-[1,1′biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗病毒C-甘露糖苷作为尿道感染的口服抗生素，可节省抗生素。

  摘要：

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00948

文献信息

• [EN] C-GLYCOSIDE COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS C-GLYCOSIDES UTILES POUR TRAITER UNE MALADIE
  申请人：FIMBRION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156508A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to mannoside derivative compounds useful as inhibitors of FimH and methods for the treatment or prevention of urinary tract infection.

  本发明涉及一种作为FimH抑制剂有用的甘露糖苷衍生物化合物，以及用于治疗或预防尿路感染的方法。
• C-GLYCOSIDE COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING DISEASE
  申请人：Fimbrion Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3426260A1

  公开（公告）日：2019-01-16