5'-O-[[[2-(2,2-dimethyl-1-oxopropoxy)-ethyl]-amino]-phenoxyphosphinyl]-2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)-cytidine | 1039052-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5'-O-[[[2-(2,2-dimethyl-1-oxopropoxy)-ethyl]-amino]-phenoxyphosphinyl]-2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)-cytidine
• 英文别名: 2-[[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-2,2,3a-trimethyl-6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]ethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1039052-95-3
• 化学式: C₂₆H₃₇N₄O₉P
• 分子量: 580.575
• InChiKey: JSVXCDWMUMEOSR-VTGKJTOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-[[[2-(2,2-dimethyl-1-oxopropoxy)-ethyl]-amino]-phenoxyphosphinyl]-2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)-cytidine 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 以80%的产率得到5'-O-[[[2-(2,2-dimethyl-1-oxopropoxy)-ethyl]-amino]-(phenoxy)-phosphinyl]-2'-C-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂2'-甲基胞苷新型氨基磷酸酯前药的合成与评价

  摘要：

  已经合成了多种基于酰氧基乙基氨基氨基磷酸酯的2'-甲基胞苷的新前药，并在体外和体内测试了它们的生物活性。与母体药物相比，大鼠和人肝细胞中三磷酸核苷酸的形成增加了 10 到 20 倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.035
• 作为产物：
  描述：

  2'-C-甲基胞嘧啶核苷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 吡啶 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 5'-O-[[[2-(2,2-dimethyl-1-oxopropoxy)-ethyl]-amino]-phenoxyphosphinyl]-2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)-cytidine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/85508

  摘要：

  公开号：

文献信息

• NUCLEOSIDE ARYL PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL INFECTION
  申请人：Narjes Frank

  公开号：US20100035835A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.

  本发明提供结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，并且对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于成为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，成为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸芳基磷酰胺衍生物的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染（特别是HCV感染）的活性剂合用。本发明还公开了使用本发明的核苷酸芳基磷酰胺衍生物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• US8071568B2
  申请人：——

  公开号：US8071568B2

  公开（公告）日：2011-12-06
• [EN] NUCLEOSIDE ARYL PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL INFECTION<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES D'ARYLE NUCLÉOSIDIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE L'INFECTION VIRALE D'ARN ARN DÉPENDANTE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2008085508A2

  公开（公告）日：2008-07-17

  [EN] The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention. (I)
  [FR] La présente invention concerne des phosphoramidates d'aryle nucléosidiques de formule structurelle (I), qui sont des précurseurs d'inhibiteurs de polymérase virale d'ARN ARN dépendante. Ces composés sont des précurseurs d'inhibiteurs de la réplication virale d'ARN ARN dépendante, et sont utiles dans le traitement d'une infection virale d'ARN ARN dépendante. Ils sont particulièrement utiles en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C (VHC), en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la réplication du VHC, et/ou pour le traitement de l'infection par l'hépatite C. L'invention décrit également des compositions pharmaceutiques contenant de tels phosphoramidates d'aryle nucléosidiques seuls ou en combinaison avec d'autres agents actifs, contre une infection virale d'ARN ARN dépendante, en particulier une infection par le VHC. L'invention concerne également des procédés d'inhibition de la polymérase d'ARN ARN dépendante, d'inhibition de la réplication virale d'ARN ARN dépendante, et/ou de traitement d'infection virale d'ARN ARN dépendante avec les phosphoramidates d'aryle nucléosides de la présente invention. (I)
• Synthesis and evaluation of novel phosphoramidate prodrugs of 2′-methyl cytidine as inhibitors of hepatitis c virus NS5B polymerase
  作者：Monica Donghi、Barbara Attenni、Cristina Gardelli、Annalise Di Marco、Fabrizio Fiore、Claudio Giuliano、Ralph Laufer、Joseph F. Leone、Vincenzo Pucci、Michael Rowley、Frank Narjes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.035

  日期：2009.3

  A variety of new prodrugs of 2′-methyl cytidine based on acyloxy ethylamino phosphoramidates have been synthesized and tested in vitro and in vivo for their biological activity. Compared with the parent drug a 10- to 20-fold increase in formation of nucleotide triphosphate in rat and human hepatocytes could be achieved.

  已经合成了多种基于酰氧基乙基氨基氨基磷酸酯的2'-甲基胞苷的新前药，并在体外和体内测试了它们的生物活性。与母体药物相比，大鼠和人肝细胞中三磷酸核苷酸的形成增加了 10 到 20 倍。
• WO2008/85508
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——