2-(3-dimethylaminopropyl)-5,6-difluoroisoindole-1,3-dione | 505059-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-dimethylaminopropyl)-5,6-difluoroisoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-[3-(Dimethylamino)propyl]-5,6-difluoroisoindole-1,3-dione
• CAS: 505059-15-4
• 化学式: C₁₃H₁₄F₂N₂O₂
• 分子量: 268.263
• InChiKey: OCYRHOPKUAVHHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-二溴己烷 、 2-(3-dimethylaminopropyl)-5,6-difluoroisoindole-1,3-dione 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以46%的产率得到3-(5,6-Difluoro-1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl-[6-[3-(5,6-difluoro-1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;bromide
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱配体结合的高亲和力双（氨）烷型变构增强剂的系统开发。

  摘要：

  在氮原子上带有侧苯二甲酰亚胺丙基取代基的双（铵）烷烃化合物属于原型毒蕈碱变构剂。在此，合成了一系列对称和非对称化合物，其中邻苯二甲酰亚胺残基被不同取代的酰亚胺部分取代。使用[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）作为正构受体在平衡结合和解离实验中的配体，在猪心脏毒蕈碱M（2）受体中测量了变构作用。1,8-萘二甲酰亚胺基残基的亲和力最多增加100倍，从而导致低纳摩尔范围，同时保持了对NMS结合的抑制作用。附加的丙基链甲基化伴随着正构配体结合的变构升高。一般来说，通过环的变化加上分子一侧的丙基链甲基化所获得的变构活性的增益不能通过对称的变化来增加。配体结合的升高可以通过与游离和直链受体结合的亲和力的不同定量结构-活性关系来解释。

  DOI：

  10.1021/jm021017q
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氟邻苯二甲酸酐 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以76%的产率得到2-(3-dimethylaminopropyl)-5,6-difluoroisoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱配体结合的高亲和力双（氨）烷型变构增强剂的系统开发。

  摘要：

  在氮原子上带有侧苯二甲酰亚胺丙基取代基的双（铵）烷烃化合物属于原型毒蕈碱变构剂。在此，合成了一系列对称和非对称化合物，其中邻苯二甲酰亚胺残基被不同取代的酰亚胺部分取代。使用[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）作为正构受体在平衡结合和解离实验中的配体，在猪心脏毒蕈碱M（2）受体中测量了变构作用。1,8-萘二甲酰亚胺基残基的亲和力最多增加100倍，从而导致低纳摩尔范围，同时保持了对NMS结合的抑制作用。附加的丙基链甲基化伴随着正构配体结合的变构升高。一般来说，通过环的变化加上分子一侧的丙基链甲基化所获得的变构活性的增益不能通过对称的变化来增加。配体结合的升高可以通过与游离和直链受体结合的亲和力的不同定量结构-活性关系来解释。

  DOI：

  10.1021/jm021017q

文献信息

• Ligands for the common allosteric site of acetylcholine M2-receptors: development and application
  作者：U Holzgrabe、W Bender、H.M Botero Cid、M Staudt、R Pick、C Pfletschinger、E Balatková、C Tränkle、K Mohr

  DOI：10.1016/s0031-6865(99)00028-x

  日期：2000.3

  common allosteric binding site of muscarinic M2 receptors, the orthosteric site of which was liganded with the N-methylscolopamine. The phthalimido substituted hexane-bisammonium compound W84 served as a starting point. Previous molecular modelling studies revealed two positive charges and two aromatic imides in a sandwich-like arrangement to be essential for a high allosteric potency. A three-dimensional

  乙酰胆碱M2受体变构位点的配体能够延迟正构位点同时结合的配体的解离。该作用促进正构配体对受体的占领。变构作用打开了各种治疗的观点，例如在有机磷中毒方面。我们研究的目的是优化调节剂对毒蕈碱M2受体常见变构结合位点的亲和力，该位点的正构位点与N-甲基scolopamine配位。邻苯二甲酰亚胺基取代的己烷-双铵化合物W84用作起点。先前的分子建模研究表明，以类似三明治的方式排列的两个正电荷和两个芳族酰亚胺对于高变构效能至关重要。三维定量结构活性关系（3D QSAR）分析预测，在侧酰亚胺部分上具有尺寸增加的取代基的化合物可增强对变构结合位点的亲和力。因此，我们合成并在药理学上评估了带有“饱和”邻苯二甲酰亚胺基团的化合物，以及在分子的一个或两个末端的芳香环上具有取代度逐渐增加的大小的取代基的邻苯二甲酰亚胺。在每个系列中，可以得出QSAR：1.邻苯二甲酰亚胺部分芳环的“饱和”导致化合物的效力降低。2.
• Systematic Development of High Affinity Bis(ammonio)alkane-type Allosteric Enhancers of Muscarinic Ligand Binding
  作者：Mathias Muth、Wiebke Bender、Olaf Scharfenstein、Ulrike Holzgrabe、Edith Balatkova、Christian Tränkle、Klaus Mohr

  DOI：10.1021/jm021017q

  日期：2003.3.1

  the orthosteric receptor site in equilibrium binding and dissociation experiments. 1,8-Naphthalimido residues conferred an up to 100-fold gain in affinity leading into the low nanomolar range, while the inhibition of NMS binding was maintained. Additional propyl chain methylation was accompanied by an allosteric elevation of orthosteric ligand binding. In general, the gain in allosteric activity achieved

  在氮原子上带有侧苯二甲酰亚胺丙基取代基的双（铵）烷烃化合物属于原型毒蕈碱变构剂。在此，合成了一系列对称和非对称化合物，其中邻苯二甲酰亚胺残基被不同取代的酰亚胺部分取代。使用[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）作为正构受体在平衡结合和解离实验中的配体，在猪心脏毒蕈碱M（2）受体中测量了变构作用。1,8-萘二甲酰亚胺基残基的亲和力最多增加100倍，从而导致低纳摩尔范围，同时保持了对NMS结合的抑制作用。附加的丙基链甲基化伴随着正构配体结合的变构升高。一般来说，通过环的变化加上分子一侧的丙基链甲基化所获得的变构活性的增益不能通过对称的变化来增加。配体结合的升高可以通过与游离和直链受体结合的亲和力的不同定量结构-活性关系来解释。