1,1'-(((3,9-Diethyl-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane-3,9-diyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(1H-pyrrole-2,5-dione) | 118377-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,1'-(((3,9-Diethyl-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane-3,9-diyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(1H-pyrrole-2,5-dione)
• 英文别名: 1-[2-[[3-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]-3,9-diethyl-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecan-9-yl]oxy]ethyl]pyrrole-2,5-dione
• CAS: 118377-60-9
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₁₀
• 分子量: 494.499
• InChiKey: YRKFOSRMHSFZNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.08
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  130.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-(((3,9-Diethyl-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane-3,9-diyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(1H-pyrrole-2,5-dione) 、 2-(6-(dimethylamino)-3-(dimethyliminio)-3H-xanthen-9-yl)-5-((2-mercaptoethyl)carbamoyl)benzoate 、 (BHQ-2)-SH 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以20%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Spiro Diorthoester (SpiDo), a Human Plasma Stable Acid-Sensitive Cleavable Linker for Lysosomal Release

  摘要：

  设计用于在与生理pH相比的酸性pH下进行选择性水解的pH敏感连接体可用于选择性地在靶标处选择性释放治疗剂，并且原酸酯已被证明是此类连接体的良好候选者。经过 HPLC 筛选后，Spiro Diorthoester (SpiDo) 衍生物被鉴定为有效的酸不稳定基团，可用于开发 pH 敏感的靶向系统。将此连接子合并到可激活的基于 FRET 的探针中，并与众所周知的烷基腙连接子进行并排比较后，该 SpiDo 连接子显示出在温和酸性条件下快速且 pH 敏感的水解、pH 敏感的溶酶体水解和高在人血浆中的稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.5b00280
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3-carboxy-1-oxo-2-propenyl)amino]-ethanol 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1,1'-(((3,9-Diethyl-2,4,8,10-tetraoxaspiro[5.5]undecane-3,9-diyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl))bis(1H-pyrrole-2,5-dione)
  参考文献：
  名称：

  Dendrimeric Alkylated Polyethylenimine Nano-carriers with Acid-Cleavable Outer Cationic Shells Mediate Improved Transfection Efficiency Without Increasing Toxicity

  摘要：

  通过制备具有聚乙烯亚胺核的树枝状聚合物，并在其周围包覆各种具有结构特征的外壳，以促进转染机制中的各个步骤，从而寻求改进的基于多阳离子的非病毒 DNA 载体。设计的树枝状载体(a)具有寡定位外壳，旨在促进 DNA 在细胞内的释放；(b)具有疏水的 C-16 烷基外壳；(c)具有多阳离子核心，后两者分别旨在结合脂质耗竭和渗透猝灭内体逃逸机制；(d)通过据报道在内体 pH 值下可水解的酸可分解连接体连接。通过动态和静态光散射对载体和 DNA 复合物进行了表征。流式细胞仪用于量化 CHO-K1 细胞中的转染活性和细胞毒性。与使用酸稳定连接体的对照树枝状聚合物相比，通过酸可分解连接体连接了寡定位外壳的载体的转染活性提高了约 5 倍。经测试，外壳中最有效的寡定位成分是精胺。这两种修饰都不会增加细胞毒性。这种载体设计无法评估结合内质体释放机制的益处。使用酸可分解连接体在基于 PEI 的树枝状聚合物载体上连接一个短的、高电荷的寡配位体外壳，可在不增加细胞毒性的情况下大幅提高转染效率。

  DOI：

  10.1007/s11095-010-0058-1