anoplin | 321352-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: anoplin
• 英文别名: GLLKRIKTLL-NH2；Gly-Leu-Leu-Lys-Arg-Ile-Lys-Thr-Leu-Leu-NH2；(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-N-[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]hexanamide
• CAS: 321352-67-4
• 化学式: C₅₄H₁₀₄N₁₆O₁₁
• 分子量: 1153.52
• InChiKey: DVIZFGMNPXYEKS-OEOXEQAESA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  81
• 可旋转键数：
  42
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  468
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-苯丙氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 anoplin
  参考文献：
  名称：

  阳离子抗菌活性肽anoplin亲脂类似物的合成及其生物学活性。

  摘要：

  Anoplin是一种短的天然阳离子抗微生物肽，它来源于单独的黄蜂Anoplius samariensis的毒液囊。由于序列短，G 1 LLKR 5 IKT 8 LL-NH 2，因此非常适合用于研究测试。在这项研究中，制备了新型的Anoplin类似物，并检查了它们的抗微生物，溶血活性和蛋白水解稳定性。在氨基酸Gly 1，Arg 5和Thr 8中引入了特定的取代基为了研究这些修饰如何影响其抗菌活性，在N末端具有不同长度的亲脂基团和亲脂基团。这些阳离子类似物显示出比天然肽更高的抗菌活性。它们在最小抑菌浓度（MIC）值下也无毒，并且对酶促降解具有抵抗力。取代的肽GLLKF 5 IKK 8 LL-NH 2对革兰氏阴性菌运动发酵单胞菌具有高活性（MIC = 7 µg / ml），并且在其N末端插入辛酸，癸酸和十二酸残基会增加对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性（MIC = 5 µg / ml）。通过

  DOI：

  10.1002/psc.2939

文献信息

• Design and synthesis of new N-terminal fatty acid modified-antimicrobial peptide analogues with potent in vitro biological activity
  作者：Chao Zhong、Tianqi Liu、Sanhu Gou、Yongtao He、Ningyi Zhu、Yuewen Zhu、Li Wang、Hui Liu、Yun Zhang、Jia Yao、Jingman Ni

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111636

  日期：2019.11

  Thus, a series of new monomer and dimer peptides were designed and synthesized by conjugating fatty acids at the N-terminus of partial d-amino acid substitution analogues of anoplin and dimerization. The new peptides exhibited more efficient killing of gram-negative and gram-positive bacteria, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus compared with the parent peptide anoplin, and the dimer

  开发新型抗菌剂是抵抗细菌耐药性的重中之重。因此，通过在anoplin的部分d-氨基酸取代类似物的N-末端缀合脂肪酸和二聚化，设计和合成了一系列新的单体和二聚体肽。与母体肽anoplin相比，新肽对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）的杀灭效率更高，并且二聚体肽优于单体肽。重要的是，新肽对细菌耐药性的发展应表现出较低的影响。另外，抗菌活性不受生理盐环境的显着影响。它们在蛋白酶或血清存在下也表现出高稳定性。与两性离子哺乳动物细胞膜相比，几乎所有新肽都对阴离子细菌膜具有更好的选择性。此外，当与抗生素利福平和多粘菌素B一起使用时，这些新肽表现出协同作用或累加作用。这些结果表明，这些新肽还可以防止细菌生物膜的形成。此外，外/内膜通透性和细胞质膜去极化实验表明，新肽具有很强的膜通透性和去极化作用。共聚焦激光扫描显微镜，流式细胞仪分析和扫描电子显微镜进一步证明了新的肽可能会破坏细
• Improved Bioactivity of Antimicrobial Peptides by Addition of Amino-Terminal Copper and Nickel (ATCUN) Binding Motifs
  作者：M. Daben Libardo、Jorge L. Cervantes、Juan C. Salazar、Alfredo M. Angeles-Boza

  DOI：10.1002/cmdc.201402033

  日期：2014.5.6

  Antimicrobial peptides (AMPs) are promising candidates to help circumvent antibiotic resistance, which is an increasing clinical problem. Amino‐terminal copper and nickel (ATCUN) binding motifs are known to actively form reactive oxygen species (ROS) upon metal binding. The combination of these two peptidic constructs could lead to a novel class of dual‐acting antimicrobial agents. To test this hypothesis

  抗菌肽 (AMP) 是帮助规避抗生素耐药性的有希望的候选者，这是一个日益严重的临床问题。已知氨基末端铜和镍 (ATCUN) 结合基序在金属结合时会主动形成活性氧 (ROS)。这两种肽结构的组合可以产生一类新型的双作用抗菌剂。为了验证这一假设，筛选了一组 ATCUN 结合基序的诱导 ROS 形成能力，然后使用最有效的基序来修饰具有不同作用模式的 AMP。含 ATCUN 结合基序的 anoplin (GLLKRIKTLL-NH 2 )、促凋亡肽 (PAP; KLAKLAKKLAKLAK-NH 2 ) 和sh -buforin (RAGLQFPVGRVHRLLRK-NH 2) 的衍生物) 被合成并发现对一组临床相关细菌比亲本 AMP 更具活性。ATCUN-anoplin 肽较低的最小抑制浓度 (MIC) 值归因于较高的成孔活性以及它们引起 ROS 诱导的膜损伤的能力。将 ATCUN 基序添加到 PAP
• Novel anoplin‐based (lipo)‐peptide models show potent antimicrobial activity
  作者：Vasileios Stergiou、Dimitrios Krikorian、Anna‐Irini Koukkou、Maria Sakarellos‐Daitsiotis、Eugenia Panou‐Pomonis

  DOI：10.1002/psc.3303

  日期：2021.4

  is the synthesis and biological evaluation of anoplin‐based (Gly‐Leu‐Leu3‐Lys‐Arg5‐Ile‐Lys‐Thr8‐Leu‐Leu‐NH2)—designed (lipo)‐peptides, aiming at the development of new antibiotic substances. The design of synthetic compounds based on natural bioactive molecules is an optimistic strategy for the development of new pharmaceutics. Antimicrobial peptides (AMPs) and (lipo)‐peptides are two classes of promising

  本研究的主题是基于 anoplin（Gly-Leu-Leu 3 -Lys-Arg 5 -Ile-Lys-Thr 8 -Leu-Leu-NH 2）设计的（脂质）肽的合成和生物学评价，旨在开发新的抗生素物质。基于天然生物活性分子的合成化合物的设计是开发新药的乐观策略。抗菌肽 (AMP) 和 (脂质) 肽是两类有前景的化合物，它们的特性使它们能够通过不同的作用机制表达其活性。在此基础上，使用天然 AMP 的 anoplin 作为支架设计了它们的 5 种肽和 7 种脂肽类似物。对残基 Leu 3进行替换和中间相的Arg 5和极性相的Thr 8上，以及与辛酸和癸酸的 N 端连接。生物学评估的结果表明，一些类似物可能具有巨大的临床潜力。具体而言，Ano 1-F、Ano 3-F、Ano 4-C 10和 Ano 5-F 在最低抑菌浓度 (MIC) 值为 3 μg/ml 时对革兰氏阴性菌具有很强的活性，而 Ano