4-Amino-2-(morpholin-4-ylmethyl)phenol hydrochloride | 6969-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Amino-2-(morpholin-4-ylmethyl)phenol hydrochloride
• 英文别名: 4-amino-2-(morpholin-4-ylmethyl)phenol;hydrochloride
• CAS: 6969-62-6
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂*ClH
• 分子量: 244.721
• InChiKey: FZPLCXWZFWAPRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.23
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯喹噁啉-2-羧酸 、 4-Amino-2-(morpholin-4-ylmethyl)phenol hydrochloride 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.03h， 以64%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pharmacophore Based Synthesis of 3-Chloroquinoxaline-2-carboxamides as Serotonin3 (5-HT3) Receptor Antagonist

  摘要：

  在微波环境下，通过 3-氯-2-喹喔啉盐酸盐与对氨基苯酚的适当曼尼希碱缩合，设计并制备了一系列 3-氯喹喔啉-2-羧酰胺。评估了合成化合物在豚鼠回肠纵肌-肠肌丛（LMMP）制备过程中对 5-HT3 激动剂 2-甲基-5-HT 的 5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗活性。化合物 3g 的 5-HT3 拮抗活性（pA2 6.4）与标准拮抗剂昂丹司琼（pA2 6.9）相当，而其他化合物则表现出轻度至中度的 5-HT3 拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/bpb.27.1403
• 作为产物：
  描述：

  4-acetamido-α-(N-morpholino)-o-cresol 在 盐酸 作用下， 反应 5.0h， 以20%的产率得到4-Amino-2-(morpholin-4-ylmethyl)phenol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的神经药非肟激活剂抑制人乙酰胆碱酯酶

  摘要：

  有机磷（OP）化合物（例如神经毒剂）通过在酶活性部位的关键丝氨酸残基进行共价磷酸化来抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），从而导致严重的症状并最终导致死亡。目前通过给予某些肟化合物来治疗OP中毒。目前获得的肟通过释放磷酸化的丝氨酸来重新激活OP抑制的AChE。最近对新型活化剂的研究主要致力于设计，合成和评估基于肟的新型化合物，这些化合物致力于克服一些主要局限性，例如其固有毒性，阻碍大脑组织渗透的永久电荷以及无法有效活化所有活性物质。类型的神经毒剂抑制了AChEs。然而，在超过六十年的研究中，仅取得了有限的成功，这表明需要能够重新激活OP抑制的AChE的其他类别的化合物。最近，发现了许多非肟化合物，其中4-氨基-2-（（二乙基氨基）甲基）苯酚（ADOC）母题被证明能够在一定程度上重新激活OP抑制的AChE。在本文中，合成了ADOC的几种结构衍生物，并筛选了它们重新激活被神经毒剂VX，沙林，塔宾，环沙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.016

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a novel structural type of serotonin 5-HT3 receptor antagonists
  作者：Ramachandran Venkatesha Perumal、Radhakrishnan Mahesh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.006

  日期：2006.5

  A series of novel 3-substituted quinoxalin-2-carboxamides were designed as per the pharmacophoric requirement for 5-HT(3) receptor antagonists and prepared by microwave irradiation and also by conventional method. The compounds were characterized by spectral data (IR, (1)H NMR, and MS) and the purity was ascertained by microanalysis. The synthesized compounds were evaluated for 5-HT(3) antagonisms

  根据药效学要求，对5-HT（3）受体拮抗剂设计了一系列新型的3-取代的喹喔啉-2-羧酰胺，并通过微波辐射和常规方法制备。通过光谱数据（IR，（1）H NMR和MS）表征化合物，并通过微量分析确定纯度。评价了合成的化合物对5-HT（3）激动剂2-甲基-5-HT的豚鼠回肠纵向肌肉-肠系膜丛制备中的5-HT（3）拮抗作用。在测试化合物中，N- 3-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基] -4-羟基苯基} -3-甲氧基喹喔啉-2-碳氧酰胺4e显示出最有利的5-HT（3）受体拮抗作用。
• Venugopalan, B.; Souza, E. Pinto de; Sathe, K. M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1995, vol. 34, # 9, p. 778 - 790
  作者：Venugopalan, B.、Souza, E. Pinto de、Sathe, K. M.、Chatterjee, D. K.、Iyer, N.

  DOI：——

  日期：——
• El-Telbany, Pharmazie, 1980, vol. 35, # 5-6, p. 326 - 327
  作者：El-Telbany

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of a potent non-oxime reactivator of nerve agent inhibited human acetylcholinesterase
  作者：Martijn Constantijn de Koning、Gabriele Horn、Franz Worek、Marco van Grol

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.016

  日期：2018.9

  compounds that could reactivate OP-inhibited AChE. Recently, a number of non-oxime compounds was discovered in which the 4-amino-2-((diethylamino)methyl)phenol (ADOC) motif proved to be able to reactivate OP-inhibited AChE to some extent. In this paper several structural derivatives of ADOC were synthesized and screened for their ability to reactivate human AChE (hAChE) inhibited by the nerve agents

  有机磷（OP）化合物（例如神经毒剂）通过在酶活性部位的关键丝氨酸残基进行共价磷酸化来抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），从而导致严重的症状并最终导致死亡。目前通过给予某些肟化合物来治疗OP中毒。目前获得的肟通过释放磷酸化的丝氨酸来重新激活OP抑制的AChE。最近对新型活化剂的研究主要致力于设计，合成和评估基于肟的新型化合物，这些化合物致力于克服一些主要局限性，例如其固有毒性，阻碍大脑组织渗透的永久电荷以及无法有效活化所有活性物质。类型的神经毒剂抑制了AChEs。然而，在超过六十年的研究中，仅取得了有限的成功，这表明需要能够重新激活OP抑制的AChE的其他类别的化合物。最近，发现了许多非肟化合物，其中4-氨基-2-（（二乙基氨基）甲基）苯酚（ADOC）母题被证明能够在一定程度上重新激活OP抑制的AChE。在本文中，合成了ADOC的几种结构衍生物，并筛选了它们重新激活被神经毒剂VX，沙林，塔宾，环沙
• Pharmacophore Based Synthesis of 3-Chloroquinoxaline-2-carboxamides as Serotonin3 (5-HT3) Receptor Antagonist
  作者：Radhakrishnan Mahesh、Ramachandran Venkatesha Perumal、Pandi Vijaya Pandi

  DOI：10.1248/bpb.27.1403

  日期：——

  A series of 3-chloroquinoxaline-2-carboxamides were designed and prepared by the condensation of 3-chloro-2-quinoxaloylchloride with appropriate Mannich bases of the p-aminophenol in the microwave environment. The synthesized compounds were evaluated for serotonin3 (5-HT3) receptor antagonistic activities in longitudinal muscle-myenteric plexus (LMMP) preparation from guinea pig ileum against the 5-HT3 agonist, 2-methyl-5-HT. Compound 3g exhibited comparable 5-HT3 antagonistic activity (pA2 6.4) to that of standard antagonist Ondansetron (pA2 6.9), while the other compounds exhibited mild to moderate 5-HT3 antagonistic activities.

  在微波环境下，通过 3-氯-2-喹喔啉盐酸盐与对氨基苯酚的适当曼尼希碱缩合，设计并制备了一系列 3-氯喹喔啉-2-羧酰胺。评估了合成化合物在豚鼠回肠纵肌-肠肌丛（LMMP）制备过程中对 5-HT3 激动剂 2-甲基-5-HT 的 5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗活性。化合物 3g 的 5-HT3 拮抗活性（pA2 6.4）与标准拮抗剂昂丹司琼（pA2 6.9）相当，而其他化合物则表现出轻度至中度的 5-HT3 拮抗活性。