[(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethyl] methanesulfonate | 138511-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethyl] methanesulfonate
• 英文别名: (2S,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3,4-epoxy-2-butyl methanesulfonate；[(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]ethyl] methanesulfonate
• CAS: 138511-90-7
• 化学式: C₁₁H₁₂F₂O₄S
• 分子量: 278.277
• InChiKey: KYQJBAUPFTXLDY-WRWORJQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  55.9
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethyl] methanesulfonate 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.33h， 生成 (2R,3S)-3-[5-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)ethyl]tetrazol-1-yl]-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Optically active antifungal azoles: synthesis and antifungal activity of (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-{2-[4-aryl-piperazin-1-yl]-ethyl}-tetrazol-2-yl/1-yl)-1-[1,2,4]-triazol-1-yl-butan-2-ol

  摘要：

  A series of (2 R, 3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-{2-[4-aryl-piperazin-1-yl]-ethyl}-tetrazo-2-yl)-1-[1,2,4]-triazol-1-yl-butan-2-ol (11a-n) and (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-{2-[4-aryl-piperazin-1-yi]-ethyl}-tetrazole-1-yl)-1-[1,2,4]-triazol-1-yl-butan-2-ol (12a-n) has been synthesized. The antifungal activity of compounds was evaluated by in vitro agar diffusion and broth dilution assay. Compounds 11d and its positional isomer 12d having 3-trifluoromethyl substitution on the phenyl ring of piperazine demonstrated significant antifungal activity against variety of fungal cultures (Candida spp. C. neoformans and Aspergillus spp.). The compound 12d showed MIC value of 0.12mug/mL for C. albicans, C albicans V-01-191A-261 (resistant strain); 0.25mug/mL for C tropicalis, C parapsilosis ATCC 22019 and C krusei and MIC value of 0.5 mug/mL for C glabrata, C krusei ATCC 6258, which is comparable to itraconazole and better than fluconazole. Further, compound 11d showed significant activity (MIC; 0.25-0.5 mug/mL) against Candida spp. and strong anticryptococcal activity (MIC; 0.25 mug/mL) against C neoformans. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.02.014
• 作为产物：
  描述：

  艾氟康唑中间体 在 bis(acetylacetonate)oxovanadium 叔丁基过氧化氢 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethyl] methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Triazole Antifungals. III. Stereocontrolled Synthesis of an Optically Active Triazolylmethyloxirane Precursor to Antifungal Oxazolidine Derivatives.

  摘要：

  以L-乳酸为起始原料，通过两种方法实现了光学活性三唑甲基环氧乙烷2的立体控制合成，三唑甲基环氧乙烷2是制备真菌恶唑烷化合物1的重要中间体。该过程中使用的关键中间体酮 6 也用于合成 2 的对映体和相应的非对映体环氧化物。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2241

文献信息

• Triazole antifungals. II. Synthesis and antifungal activities of 3-acyl-4-methyloxazolidine derivatives.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Yawara TAJIMA、Noriko TAKEDA、Takeo MIYAOKA、Mayumi KASAHARA、Hiroshi YASUDA、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.38.2476

  日期：——

  Triazole compounds with an oxazolidine ring were designed and synthesized as a potential inhibitor of the fungal cytochrome P450 14 alpha-demethylase. In testing for antifungal activity against a mouse systemic Candida albicans infection, (4R,5R)-3-acyl-4-methyloxazolidine derivatives 4 exhibited remarkably high efficacy after oral or parenteral dosing. The potent activity of 4 is hypothesized to be

  设计并合成了具有恶唑烷环的三唑化合物，作为真菌细胞色素P450 14α-脱甲基酶的潜在抑制剂。在针对小鼠全身性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，口服或肠胃外给药后，（4R，5R）-3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物4表现出显着的高功效。假设4的有效活性是4与羊毛甾醇（细胞色素P450 14α-脱甲基酶的靶分子）之间的结构相似性的结果。还描述了这些恶唑烷的高度立体选择性合成。
• Optically Active Antifungal Azoles. XIII. Synthesis of Stereoisomers and Metabolites of 1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456).
  作者：Takashi ICHIKAWA、Masami YAMADA、Masashi YAMAGUCHI、Tomoyuki KITAZAKI、Yoshihiro MATSUSHITA、Keiko HIGASHIKAWA、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.49.1110

  日期：——

  1-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone [(1R,2R)-1: TAK-456] is a new antifungal agent selected as a candidate for clinical trials. The three stereoisomers [(1S,2R)-, (1S,2S)- and (1R,2S)-1] of this compound were prepared as authentic samples to determine the enantiomeric and diastereomeric purity of TAK-456

  1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙基] -3- [ 4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮[（1R，2R）-1：TAK-456]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选药物。将该化合物的三种立体异构体[（1S，2R）-，（1S，2S）-和（1R，2S）-1]制备为真实样品，以确定TAK-456的对映体和非对映体纯度，并进行比较它们的体外抗真菌活性。使用大鼠进行的TAK-456的药代动力学研究确定了肝匀浆中存在代谢产物。根据HPLC和LC / MS / MS分析，将主要代谢物的结构指定为4-羟基-2-咪唑啉酮（3）和/或5-羟基-2-咪唑啉酮（4）。这些羟基化的化合物3和4是通过还原相应的咪唑烷二酮11和12制备的 并且通过HPLC确认与代谢物相同。三种立体异构体和合成代谢物的体外抗真菌活性均比TAK-456弱得多。