5-methoxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid | 181996-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-methoxy-1-methyl-6-oxopyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 181996-77-0
• 化学式: C₈H₉NO₄
• 分子量: 183.164
• InChiKey: RDLWRAOPPRQBOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲胩 、 2,2-二苯基乙胺 、 5-methoxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid 、 乙醛 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以13%的产率得到N-(2,2-diphenylethyl)-5-methoxy-1-methyl-N-(1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从 DNA 编码文库技术筛选中发现高选择性 BET BD2 抑制剂

  摘要：

  文献中开始出现第二代溴结构域和额外末端 (BET) 抑制剂，它们选择性地靶向 BET 蛋白中的两个溴结构域之一。这些抑制剂旨在帮助确定每个域的作用和功能，并评估与 pan-BET 抑制剂相比，它们是否可以在临床环境中显示出更好的安全性。在此，我们描述了一种新的 BET BD2 选择性化学型的发现，使用基于结构的药物设计从 DNA 编码文库技术鉴定的命中中发现，显示与先前报道的 100 倍以上 BD2 选择性化学型 GSK620 的关键结构差异、GSK046 和 ABBV-744。根据对系列物理化学性质的选择性和优化的基于结构的假设，我们确定了60(GSK040)，一种体外即用和体内能力的 BET BD2 抑制剂，对 BET BD1 具有前所未有的选择性（5000 倍），对其他溴结构域的选择性极佳，并且具有良好的物理化学性质。这种新型化学探针可以添加到表观遗传学研究进展中使用的工具箱中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00412