4-乙酰氨基芴 | 28322-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 4-乙酰氨基芴
• 中文别名: 4-乙酰胺基芴
• 英文名称: 4-acetylaminofluorene
• 英文别名: N-(9H-fluoren-4-yl)acetamide
• CAS: 28322-02-3
• 化学式: C₁₅H₁₃NO
• 分子量: 223.274
• InChiKey: PHPWISAFHNEMSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200°C
• 沸点：
  364.56°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0707 (rough estimate)
• 物理描述：
  N-(4-fluorenyl)acetamide is a light beige powder. (NTP, 1992)
• 溶解度：
  less than 1 mg/mL at 68° F (NTP, 1992)
• 分解：
  When heated to decomp it emits NO(x).
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 非人类毒性摘录

4-乙酰氨基芴，当以0.05%的饮食比例喂食雄性大鼠时，会导致肝细胞内无颗粒内质网的增殖和肝糖原的减少。除了轻微程度的细胞内脂质积累外，经过3-4周的处理后没有观察到其他变化。这些由4-乙酰氨基芴产生的影响与其致癌同分异构体产生的影响明显不同。

4-ACETYLAMINOFLUORENE, ... WHEN FED TO MALE RATS (0.05% OF DIET), CAUSED PROLIFERATION OF AGRANULAR ENDOPLASMIC RETICULUM & GLYCOGEN DEPLETION IN HEPATOCYTES. NO OTHER CHANGES WERE OBSERVED AFTER 3-4 WK OF TREATMENT, APART FROM MINOR DEGREE OF INTRACELLULAR LIPID ACCUM. THESE EFFECTS PRODUCED BY 4-ACETYLAMINOFLUORENE WERE MARKEDLY DIFFERENT FROM THAT PRODUCED BY THE CARCINOGENIC ISOMER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

4-乙酰氨基芴，以0.05%的饲料浓度喂食雄性利兹大鼠，持续10个月，导致胰腺颗粒内质网出现明显的形态学改变，伴随线粒体损伤和局部细胞质降解。

4-ACETYLAMINOFLUORENE FED TO MALE LEEDS RATS AT CONCN OF 0.05% OF DIET FOR UP TO 10 MO PRODUCED CONSPICUOUS MORPHOLOGICAL ALTERATIONS IN PANCREATIC GRANULAR ENDOPLASMIC RETICULUM TOGETHER WITH MITOCHONDRIAL DAMAGE & FOCAL CYTOPLASMIC DEGRADATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

含有0.05% 4-乙酰氨基芴（4-AAF）的饮食被喂给雄性利兹大鼠，持续期最长为10个月。部分动物在喂养12周、6个月和8-10个月后处死，而其他组在治疗10个月后恢复到正常饮食，然后在2、5、9和12个月后处死。主要引起的细微结构变化包括粗面内质网显著增生、糖原耗竭和脂质积累。这些变化在停止摄入4-乙酰氨基芴的饮食后持续了整个实验期间。

A DIET CONTAINING 0.05% 4-ACETYLAMINOFLUORENE (4-AAF) WAS FED TO MALE LEEDS RATS FOR PERIODS UP TO 10 MO. SOME ANIMALS WERE KILLED AFTER 12 WKS, 6 MO & 8-10 MO OF FEEDING, WHILE FURTHER GROUPS WERE RETURNED TO A NORMAL DIET AFTER 10 MO OF TREATMENT & THEN KILLED 2, 5, 9, & 12 MO LATER. THE MAIN FINE STRUCTURAL CHANGES INDUCED WERE PROMINENT HYPERTROPHY OF AGRANULAR ENDOPLASMIC RETICULUM, GLYCOGEN DEPLETION & LIPID ACCUM. THESE CHANGES PERSISTED FOLLOWING WITHDRAWAL OF DIETARY 4-ACETYLAMINOFLUORENE FOR THE DURATION OF THE EXPERIMENT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

一个短期哺乳动物致癌性测试系统被提出，其中在大鼠体内应用后2周，接着进行腹膜细胞的体外培养。2-乙酰氨基芴呈阳性反应，而4-乙酰氨基芴呈阴性反应。两种类似物均以单次口服剂量50毫克/千克应用。在相当于这种致癌物最高耐受剂量2.5%的25毫克/千克的剂量下，2-乙酰氨基芴也呈阳性反应。这表明测试系统具有很高的结构与特异性相关性。

A SHORT TERM MAMMALIAN CARCINOGENICITY TEST SYSTEM IS PRESENTED IN WHICH AN IN VIVO APPLICATION IN RATS IS FOLLOWED AFTER 2 WEEKS BY AN IN VITRO CULTURE OF THE PERITONEAL CELLS. 2-ACETYLAMINOFLUORENE PROVED POSITIVE & 4-ACETYLAMINOFLUORENE WAS NEGATIVE. BOTH ANALOGS WERE APPLIED AT A SINGLE ORAL DOSE OF 50 MG/KG. 2-ACETYLAMINOFLUORENE WAS ALSO POSITIVE AT A DOSE OF 25 MG/KG CORRESPONDING TO 2.5% OF THE HIGHEST TOLERATED DOSE OF THIS CARCINOGEN. A HIGH STRUCTURE-RELATED SPECIFICITY OF TEST SYSTEM IS SUGGESTED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险类别码：
  R23/24/25,R46
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  UN 2811

制备方法与用途

类别：有毒物品

毒性分级：高毒

急性毒性：腹腔-小鼠 LD50: 364 毫克/公斤

可燃性危险特性：可燃；加热分解时释放有毒氮氧化物烟雾

储运特性：库房需通风、低温和干燥保存

灭火剂：干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，或使用雾状水

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基芴 在 马来酸酐 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-乙酰氨基芴
  参考文献：
  名称：

  芴基异羟肟酸与致癌物N-芴-2-基乙酰氧肟酸异构体。的部分I.合成ñ -芴-1-基，ñ -芴-3-基，和Ñ -芴-4- ylacetohydroxamic酸

  摘要：

  通过部分催化还原相应的硝基芴，合成了三种与致癌物N-芴-2-基乙酰氧肟酸同分异构的新芴基异羟肟酸，而相应的硝基芴又是用过氧马来酸氧化相应的芴胺而制得的。探索了一种通过Semmler-Wolff重排将3,4-二氢芴-1（2 H）-肟肟化的方法，制得N（[[ 14 C]芴-1-基）乙酰胺和-乙酰氧肟酸的途径。。通过TLC对产物的分析表明，当在有限量的乙酸酐存在下重排该肟时，亚胺为中间体。

  DOI：

  10.1039/j39690000345

文献信息

• Selective Preparation of Fluorene Derivatives Using the<i>t</i>-Butyl Function as a Positional Protective Group
  作者：Shoji Kajigaeshi、Toshiya Kadowaki、Akiko Nishida、Shizuo Fujisaki

  DOI：10.1246/bcsj.59.97

  日期：1986.1

  Several 4-substituted 2,7-di-t-butylfluorene derivatives (3) were prepared by electrophilic substitutions of 2,7-di-t-butylfluorene (1). 4-Substituted fluorene (4), such as 4-bromo- (4a), 4-methyl ...

  通过 2,7-二叔丁基芴 (1) 的亲电取代制备了几种 4-取代的 2,7-二叔丁基芴衍生物 (3)。4-取代芴(4)，如4-溴-(4a)、4-甲基...
• AKAP-PKA-Interaktionshemmer zur Anwendung in der Behandlung von Herzkrankheiten
  申请人：Forschungsverbund Berlin e.V.

  公开号：EP2098226A1

  公开（公告）日：2009-09-09

  Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der Formeln (X) und (I), die die Interaktion von Proteinkinase A (PKA) und Proteinkinase A-Ankerproteinen (AKAP) modulieren, insbesondere inhibieren. Die Erfindung betrifft weiterhin pharmazeutische Mittel, insbesondere für die Behandlung von Krankheiten, die mit einer Störung des cAMP Signalweges assoziiert sind, insbesondere Krankheiten wie Hypertrophie des Herzens, koronare Herzkrankheiten, Hypertonie und Herzinsuffizienz.

  本发明涉及式 (X) 和 (I) 的新化合物、 本发明涉及可调节，特别是抑制蛋白激酶 A（PKA）和蛋白激酶 A 锚定蛋白（AKAP）相互作用的新化合物。本发明还涉及药物组合物，特别是用于治疗与 cAMP 信号通路中断有关的疾病，尤其是心肌肥厚、冠心病、高血压和心力衰竭等疾病。
• In vitro method for predicting in vivo genotoxicity of chemical compounds.
  申请人：Universiteit Maastricht

  公开号：EP2525223A1

  公开（公告）日：2012-11-21

  The invention is in the field of genomics and it provides an in vitro method for predicting whether a compound is genotoxic in vivo. In particular, the invention provides a method for predicting the in vivo genotoxicity of a compound comprising the steps of performing an Ames test on the compound and determining if the result is positive or negative, followed by a step wherein the gene expression of at least 3 genes is determined in a HepG2 cell, compared to a reference value and predicting that the compound is in vivo genotoxic if the expression level of more than 2 of the genes is above a reference value.

  本发明属于基因组学领域，它提供了一种预测化合物在体内是否具有遗传毒性的体外方法。具体而言，本发明提供了一种预测化合物体内遗传毒性的方法，该方法包括以下步骤：对化合物进行艾姆斯试验，确定结果是阳性还是阴性，然后测定 HepG2 细胞中至少 3 个基因的基因表达量，与参考值进行比较，如果其中 2 个以上基因的表达量高于参考值，则预测该化合物具有体内遗传毒性。
• Method for predicting a subject's response to valproic acid therapy
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US11041207B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  The present invention provides, inter alia, methods for treating or ameliorating the effects of a disorder, such as schizophrenia or bipolar disorder, by increasing or decreasing proline levels. Further provided are methods of predicting and monitoring the clinical response in a patient, and diagnostic systems for identifying a patient likely to benefit from proline modulation.

  本发明特别提供了通过增加或减少脯氨酸水平来治疗或改善精神分裂症或双相情感障碍等疾病的方法。本发明还提供了预测和监测患者临床反应的方法，以及用于识别可能从脯氨酸调节中获益的患者的诊断系统。
• Marker genes responding to treatment with toxins
  申请人：——

  公开号：US20030165854A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  The present invention relates to a combination comprising a plurality of cDNAs which are differentially expressed in treated rat liver and in human liver and which may be used in their entirety or in part to diagnose, stage, or treat a liver disorder, to monitor diagnostic and therapeutic applications, to detect metabolic and toxicological responses, and to elucidate drug mechanism of action.

  本发明涉及一种由多个 cDNAs 组成的组合，这些 cDNAs 在经处理的大鼠肝脏和人肝脏中表达不同，可全部或部分用于诊断、分期或治疗肝脏疾病，监测诊断和治疗应用，检测代谢和毒理学反应，以及阐明药物的作用机制。

表征谱图