2-chloro-1-(3-methylphenoxy)-4-nitrobenzene | 56966-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-1-(3-methylphenoxy)-4-nitrobenzene
• CAS: 56966-71-3
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₃
• 分子量: 263.68
• InChiKey: HHSKNKDEONEQIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(3-methylphenoxy)-4-nitrobenzene 在 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-chloro-4-(3-methylphenoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  新型人表皮生长因子受体2（HER2）/表皮生长因子受体（EGFR）双重抑制剂带有吡咯并[3,2- d ]嘧啶骨架的设计与合成

  摘要：

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。

  DOI：

  10.1021/jm2008634
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟硝基苯 、 间甲酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-chloro-1-(3-methylphenoxy)-4-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  新型人表皮生长因子受体2（HER2）/表皮生长因子受体（EGFR）双重抑制剂带有吡咯并[3,2- d ]嘧啶骨架的设计与合成

  摘要：

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。

  DOI：

  10.1021/jm2008634

文献信息

• HER2 Kinase-Targeted Breast Cancer Therapy: Design, Synthesis, and <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of Novel Lapatinib Congeners as Selective and Potent HER2 Inhibitors with Favorable Metabolic Stability
  作者：Tamer A. Elwaie、Safinaz E. Abbas、Enayat I. Aly、Riham F. George、Hamdy Ali、Nikolai Kraiouchkine、Khaldoun S. Abdelwahed、Tamer E. Fandy、Khalid A. El Sayed、Zakaria Y. Abd Elmageed、Hamed I. Ali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01647

  日期：2020.12.24

  developed derivatives demonstrated potent and selective inhibitions (IC50: 5.4–12 nM) compared to lapatinib (IC50: 95.5 nM). Favorably, 17d exhibited minimum off-target kinase activation. NCI-5-dose screening revealed broad-spectrum activities (GI50: 1.43–2.09 μM) and 17d had a remarkable selectivity toward BC. Our compounds revealed significant selective and potent antiproliferative activities (∼20-fold)

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T
• Surmounting the resistance against EGFR inhibitors through the development of thieno[2,3-d]pyrimidine-based dual EGFR/HER2 inhibitors
  作者：Sandra N. Milik、Amal Kamal Abdel-Aziz、Deena S. Lasheen、Rabah A.T. Serya、Saverio Minucci、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.011

  日期：2018.7

  In light of the emergence of resistance against the currently available EGFR inhibitors, our study focuses on tackling this problem through the development of dual EGFR/HER2 inhibitors with improved enzymatic affinities. Guided by the binding mode of the marketed dual EGFR/HER2 inhibitor, Lapatinib, we proposed the design of dual EGFR/HER2 inhibitors based on the 6-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine as a core scaffold and hinge binder. After two cycles of screening aiming to identify the optimum aniline headgroup and solubilizing group, we eventually identified 27b as a dual EGFR/HER2 inhibitor with IC50 values of 91.7 nM and 1.2 mu M, respectively. Notably, 27b dramatically reduced the viability of various patient-derived cancer cells preferentially overexpressing EGFR/HER2 (A431, MDA-MBA-361 and SKBr3 with IC50 values of 1.45, 3.5 and 4.83 mu M, respectively). Additionally, 27b efficiently thwarted the proliferation of lapatinib-resistant human non-small lung carcinoma (NCI-H1975) cells, harboring T790 M mutation, with IC50 of 4.2 mu M. Consistently, 27b significantly blocked EGF-induced EGFR activation and inactivated its downstream AKT/mTOR/S6 signalling pathway triggering apoptotic cell death in NCI-H1975 cells. The present study presents a promising candidate for further design and development of novel EGFR/HER2 inhibitors capable of overcoming EGFR TKIs resistance. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.