Boc-2-Nal-OSu | 145232-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: Boc-2-Nal-OSu
• 英文别名: t-butyloxycarbonyl-L-3-(2-naphthyl)alanine N-hydroxysuccinimide ester；Boc-2Nal-OSu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-naphthalen-2-ylpropanoate
• CAS: 145232-20-8
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₆
• 分子量: 412.442
• InChiKey: PWOVQLQVVKYTET-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-2-Nal-OSu 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 {(S)-1-[(S)-3-((S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-naphthalen-2-yl-propionylamino)-1-hydroxymethyl-propylcarbamoyl]-2-naphthalen-2-yl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Marastoni, Mauro; Bazzaro, Martina; Bortolotti, Fabrizio, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2000, vol. 50, # 6, p. 564 - 568

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 Boc-3-(2-萘基)-L-丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 Boc-2-Nal-OSu
  参考文献：
  名称：

  包含新型Leu-Val替代物的新型人肾素抑制剂。

  摘要：

  提出了一些非肽片段的立体选择性合成，这些片段在人类血管紧张素原中起Leu10-Val11易断裂键替代的作用。用各种硫，氧，氮和碳亲核试剂打开N保护的氨基烷基环氧化物3是制备这些新片段4-8的关键反应。这些片段与模拟血管紧张素原中位置8和9的受保护二肽的偶联产生了人肾素的抑制剂，即使该分子不包含超出血管紧张素原的Val11侧链的功能。优选与Val侧链的R基团非常相似的R基团。因此，异丙基大于或等于高级烷基大于苯基大于取代苯基。硫是最好的X基团；氧化导致抑制力轻微（X = SO2）和明显（X = SO）降低。当用纯化的人肾素在pH 6.0下测试时，一种这样的抑制剂60的IC50为13 nM。这些小抑制剂的显着活性被认为部分是由于片段的羟基起过渡状态类似物的作用。其中，含有组氨酸的抑制剂相对于相关的天冬氨酸蛋白酶胃蛋白酶对肾素表现出明显的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00392a015

文献信息

• TETRAPEPTIDE DERIVATIVES AND ANALOGUES
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0563132B1

  公开（公告）日：1996-02-07
• US5486597A
  申请人：——

  公开号：US5486597A

  公开（公告）日：1996-01-23
• [EN] TETRAPEPTIDE DERIVATIVES AND ANALOGUES
  申请人：——

  公开号：WO1992011284A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  [EN] The invention provides compounds which display antagonist or partial agonist activity at gastrin and/or cholecystokinin receptors. The compounds are of formula (I), wherein R1 is H or (a) R2, R3, R4, R5 and R6 are independently H or methyl, R7, is H, methyl, ethyl, benzyl or formyl, R8 and R10 are independently C1 to C3 alkylene or are absent, R9 is C1 to C3 alkylene or is linked to R6 to form a 3- to 6-membered cycloalkyl group or is absent, R11 is an N-blocking group and R12 is H or methyl, or R11 and R12 are linked to form an N-blocking group, B1, B2 and B3 are independently -CH2- or a carbonyl group, Y is -CO2H, tetrazole or CONR13R14 (wherein R13 and R14 are independently H or C1 to C6 hydrocarbyl), Z1 and Z2 (which may be the same or different) are optional and each represents one or more substituents in the aromatic ring system, such substituents being independently selected from C1 to C6 alkyl (two such alkyl substituents optionally forming a ring fused to one or both of the aromatic rings), C1 to C6 alkoxy, C1 to C6 thioalkoxy, carboxy, C1 to C6 carboalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, -NR15R16 (wherein R15 and R16 are independently H or C1 to C6 alkyl), C1 to C6 alkylaryl, C1 to C6 alkyl(substituted aryl), halo, sulphonamide and cyano, and D is -O-R17-Q or (b), (wherein Q is H or a carbocyclic or heterocyclic group which may optionally be substituted; R17 is absent or is C1 to C10 hydrocarbylene, optionally substituted by -OH, -SH, halogen, -CO2R19 or -CONR19R20 (wherein R19 and R20 are independently H or C1 to C6 hydrocarbyl), and optionally having up to three carbon atoms replaced by -O-, -S- or -NR21- (wherein R21 is H or an N-blocking group), provided that R17 contains at least one carbon atom if Q is H and that R17 does not contain -O-O-; and R18 is H or C1 to C6 alkyl or forms an alkylene (eg C1 to C4 alkylene) link to Q) and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  [FR] Composés présentant une activité antagoniste ou agoniste partielle envers des récepteurs de gastrine et/ou cholécystokinine. Les composés sont de formule (I) dans laquelle R1 est H ou (a) R2, R3, R4, R5 et R6 sont indépendamment H ou méthyl, R7 est H, méthyle, éthyle, benzyle ou formyle; R8 et R10 sont indépendamment de l'alkylène C1 à C3 ou sont absents, R9 est un alkylène C1 à C3 ou est lié à R6 de façon à former un groupe cycloalkyle comportant de 3 à 6 chaînons ou est absent, R11 est un groupe de blocage N et R12 est H ou méthyle, ou R11 et R12 sont liés de façon à former un groupe de blocage N, B1, B2 et B3 sont indépendamment -CH2- ou un groupe carbonyle, Y est -CO2H, du tétrazole ou CONR13R14 (dans laquelle R13 et R14 sont indépendamment H ou un hydrocarbyle C1 à C6), Z1 et Z2 (qui peuvent être identiques ou différents) sont facultatifs et représentent chacun un ou plusieurs substituants dans le système cyclique aromatique, de tels substituants étant sélectionnés indépendamment d'un alkyle C1 à C6 (deux de tels substituants formant éventuellement un cycle fusionné à un ou deux des cycles aromatiques), un alkoxy C1 à C6, un thioalkoxy C1 à C6, un carboxy, un carboalkoxy C1 à C6, un nitro, un trihalométhyle, un hydroxy, -NR15R16 où R15 et R16 sont indépendamment H ou un alkyle C1 à C6), un alkylaryle C1 à C6, un alkyle (aryle substitué) C1 à C6, un halo, un sulphonamide et un cyano, et D représente -O-R17-Q ou (b) (dans laquelle Q est H ou un groupe carbocyclique ou hétérocyclique qui peut être éventuellement substitué; R17 est absent ou est du hydrocarbylène C1 à C10, éventuellement substitué par -OH,-SH, de l'halogène, -CO2R19 ou CONR19R20 (dans laquelle R19 et R20 sont indépendamment H ou un hydrocarbyle C1 à C6), et ayant éventuellement jusqu'à trois atomes de carbone remplacés par -O-, -S- ou -NR21- (dans laquelle R21 est H ou un groupe de blocage N), à condition que R17 contienne au moins un atome de carbone si Q est H et que R17 ne contienne pas -O-O-; et R18 est H ou un alkyle C1 à C6 ou forme une
• New inhibitors of human renin that contain novel Leu-Val replacements
  作者：Jay R. Luly、Nwe Yi、Jeff Soderquist、Herman Stein、Jerome Cohen、Thomas J. Perun、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm00392a015

  日期：1987.9

  than phenyl greater than substituted phenyl. Sulfur is the best X group; oxidation leads to slight (X = SO2) and significant (X = SO) decreases in inhibitory potency. One such inhibitor, 60, has an IC50 of 13 nM when tested with purified human renin at pH 6.0. The significant activity of these small inhibitors is thought to be due in part to the hydroxyl group of the fragment functioning as a transition-state

  提出了一些非肽片段的立体选择性合成，这些片段在人类血管紧张素原中起Leu10-Val11易断裂键替代的作用。用各种硫，氧，氮和碳亲核试剂打开N保护的氨基烷基环氧化物3是制备这些新片段4-8的关键反应。这些片段与模拟血管紧张素原中位置8和9的受保护二肽的偶联产生了人肾素的抑制剂，即使该分子不包含超出血管紧张素原的Val11侧链的功能。优选与Val侧链的R基团非常相似的R基团。因此，异丙基大于或等于高级烷基大于苯基大于取代苯基。硫是最好的X基团；氧化导致抑制力轻微（X = SO2）和明显（X = SO）降低。当用纯化的人肾素在pH 6.0下测试时，一种这样的抑制剂60的IC50为13 nM。这些小抑制剂的显着活性被认为部分是由于片段的羟基起过渡状态类似物的作用。其中，含有组氨酸的抑制剂相对于相关的天冬氨酸蛋白酶胃蛋白酶对肾素表现出明显的选择性。
• Marastoni, Mauro; Bazzaro, Martina; Bortolotti, Fabrizio, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2000, vol. 50, # 6, p. 564 - 568
  作者：Marastoni, Mauro、Bazzaro, Martina、Bortolotti, Fabrizio、Tomatis, Roberto

  DOI：——

  日期：——