methyl 6α-ethylcholate | 1227639-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 6α-ethylcholate
• 英文别名: methyl 3a,7a,12a-trihydroxy-6a-ethyl-5β-cholan-24-oate；Cholan-24-oic acid, 6-ethyl-3,7,12-trihydroxy-, methyl ester, (3,5,6,7,12)-；methyl (4R)-4-[(3R,5S,6R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 1227639-46-4
• 化学式: C₂₇H₄₆O₅
• 分子量: 450.659
• InChiKey: GZOPRFIMBWNPTJ-PEPMJKNNSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6α-ethylcholate 在 bismuth(lll) trifluoromethanesulfonate 、 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 methyl 3α,7α-diacetoxy-6α-ethyl-11β,12β-oxo-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  发现3α，7α，11β-三羟基-6α-乙基-5β-cholan-24-oic酸（TC-100），这是一种新型胆汁酸，对肠肝疾病具有强效和高选择性FXR激动剂的作用。

  摘要：

  作为先前在绘制胆汁酸支架上功能性热点的努力的延续，我们在这里证明在C11β位置引入羟基可为FXR提供高选择性。特别是，从结构活性的角度报道并讨论了在C环上具有不同羟基化模式的新型胆汁酸的合成和FXR / TGR5活性。获得的结果使我们发现第一胆汁酸衍生物赋予了高的效力和选择性的FXR受体，3α，7α，11β三羟基6α乙基5β胆-24-酸（TC-100，7）这也显示出显着的理化和药理特性。化合物7 结合了亲水胆汁酸（如熊去氧胆酸）的出色理化特性，以及在体内特异性结合和调节FXR活性的独特能力，从而提供了一种真正的新型治疗剂，可治疗胆汁淤积，NASH和炎症性肠病等肠肝疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01126
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 6α-ethyl-cholic acid 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 3.0h， 以100%的产率得到methyl 6α-ethylcholate
  参考文献：
  名称：

  发现3α，7α，11β-三羟基-6α-乙基-5β-cholan-24-oic酸（TC-100），这是一种新型胆汁酸，对肠肝疾病具有强效和高选择性FXR激动剂的作用。

  摘要：

  作为先前在绘制胆汁酸支架上功能性热点的努力的延续，我们在这里证明在C11β位置引入羟基可为FXR提供高选择性。特别是，从结构活性的角度报道并讨论了在C环上具有不同羟基化模式的新型胆汁酸的合成和FXR / TGR5活性。获得的结果使我们发现第一胆汁酸衍生物赋予了高的效力和选择性的FXR受体，3α，7α，11β三羟基6α乙基5β胆-24-酸（TC-100，7）这也显示出显着的理化和药理特性。化合物7 结合了亲水胆汁酸（如熊去氧胆酸）的出色理化特性，以及在体内特异性结合和调节FXR活性的独特能力，从而提供了一种真正的新型治疗剂，可治疗胆汁淤积，NASH和炎症性肠病等肠肝疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01126

文献信息

• TGR5 MODULATORS AND METHODS OF USE THEROF
  申请人：Pellicciari Roberto

  公开号：US20100152151A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention relates to compounds of Formula A: or a salt, solvate, hydrate, or prodrug thereof. The compounds of Formula A are TGR5 modulators useful for the treatment of various diseases, including metabolic disease, inflammatory disease, liver disease, autoimmune disease, cardiac disease, kidney disease, cancer, and gastrointestinal disease.

  该发明涉及Formula A的化合物：或其盐、溶剂合物、水合物或前药。Formula A的化合物是TGR5调节剂，可用于治疗各种疾病，包括代谢性疾病、炎症性疾病、肝脏疾病、自身免疫疾病、心脏疾病、肾脏疾病、癌症和消化系统疾病。
• [EN] BILE ACID DERIVATIVES AS FXR AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BILIAIRE UTILISÉS COMME AGONISTES DE FXR ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2018152171A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The present invention provides compounds represented by Formula I, or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and esters thereof, (I). The invention also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using this compounds for treating FXR-mediated or TGR5-mediated diseases or conditions.

  本发明提供由式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药和酯。该发明还提供包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗FXR介导或TGR5介导的疾病或症状的方法。
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X
  申请人：INTERCEPT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017062763A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present application provides a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, as described herein. The present invention relates generally to FXR modulators and to methods of making and using said compounds.

  本申请提供了一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐、溶剂化合物或氨基酸结合物，如本文所述。本发明一般涉及FXR调节剂以及制备和使用所述化合物的方法。
• [EN] 11-HYDROXYL-DERIVATIVES OF BILE ACIDS AND AMINO ACID CONJUGATES THEREOF AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 11-HYDROXYLE D'ACIDES BILIAIRES ET LEURS CONJUGUÉS D'ACIDES AMINÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE FARNÉSOÏDE X
  申请人：TES PHARMA SRL

  公开号：WO2014184271A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, wherein R1 is a hydroxy group and R2, R3, R4, R5, and R6 are as described herein. The present invention relates generally to selective FXR agonists and to methods of making and using them.

  本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或氨基酸结合物，其中R1是羟基，R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。本发明通常涉及选择性FXR激动剂及其制备和使用方法。
• Bile acid derivatives as FXR agonists and methods of use thereof
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10472386B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The present invention provides compounds represented by Formula I, or pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and esters thereof, The invention also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using this compounds for treating FXR-mediated or TGR5-mediated diseases or conditions.

  本发明提供了由式 I 代表的化合物或其药学上可接受的盐、原药和酯，本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗 FXR 介导或 TGR5 介导的疾病或病症的方法。