(1R,2R)-2-phenyl-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide | 1557243-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (1R,2R)-2-phenyl-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: trans 2-phenyl-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide；(1R,2R)-2-phenyl-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1557243-36-3
• 化学式: C₁₆H₁₃F₃N₂O
• 分子量: 306.287
• InChiKey: VIIDVAIPBKRWHR-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-phenyl-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide 在 氯磺酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (1R,3R)-N-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-3-(4-sulfamoylphenyl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  BNC375的发现，这是一种α7nAChRs的强效，选择性和口服I型正变构调节剂。

  摘要：

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00001
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid 、 2-氨基-5-三氟甲基吡啶 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R,2R)-2-phenyl-N-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  BNC375的发现，这是一种α7nAChRs的强效，选择性和口服I型正变构调节剂。

  摘要：

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00001

文献信息

• Alpha-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEROF-I
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150175534A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to chemical compounds of formula (I), with the substituents as described in the specification, useful in the positive modulation of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment or prevention of a broad range of diseases in which the positive modulation of α7 nAChR is advantageous, including neurodegenerative and neuropsychiatric diseases and also neuropathic pain and inflammatory diseases.

  本发明涉及化学式(I)的化合物，其取代基如规范中所述，可用于正向调节α7尼古丁酰胆碱受体（α7 nAChR）。本发明还涉及在治疗或预防广泛范围的疾病中使用这些化合物，其中正向调节α7 nAChR是有利的，包括神经退行性和神经精神疾病，以及神经病理性疼痛和炎症性疾病。
• alpha7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2888229B1

  公开（公告）日：2019-02-06
• ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF-I
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170158628A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention relates to chemical compounds of formula (I), with the substituents as described in the specification, useful in the positive modulation of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment or prevention of a broad range of diseases in which the positive modulation of α7 nAChR is advantageous, including neurodegenerative and neuropsychiatric diseases and also neuropathic pain and inflammatory diseases.
• US9790173B2
  申请人：——

  公开号：US9790173B2

  公开（公告）日：2017-10-17