S-2,4,6-trimethoxybenzyl 3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzothioate | 1227069-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-2,4,6-trimethoxybenzyl 3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzothioate
• 英文别名: S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3,5-bis(prop-2-ynoxy)benzenecarbothioate
• CAS: 1227069-44-4
• 化学式: C₂₃H₂₂O₆S
• 分子量: 426.49
• InChiKey: RBBXDZYNAHFJRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-2,4,6-trimethoxybenzyl 3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzothioate 、 N3-Ahx-D-Phe-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-threol 在 (+)-sodium-L-ascorbate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以63%的产率得到S-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methyl] 3,5-bis[[1-[6-[[(2R)-1-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-4-[[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]triazol-4-yl]methoxy]benzenecarbothioate
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m
• 作为产物：
  描述：

  3,5-bis(prop-2-yn-1-yloxy)benzoic acid 、 2,4,6-三甲氧基苄硫醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以59%的产率得到S-2,4,6-trimethoxybenzyl 3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzothioate
  参考文献：
  名称：

  通过Cu（I）催化的“ Click”环加成反应和硫代酸/磺酰叠氮化物“ Sulfo-click”酰胺化反应合成DOTA缀合的多聚体[Tyr 3 ]奥曲肽。

  摘要：

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42

  DOI：

  10.1021/jm100246m

文献信息

• Synthesis of DOTA-Conjugated Multimeric [Tyr³]Octreotide Peptides via a Combination of Cu(I)-Catalyzed “Click” Cycloaddition and Thio Acid/Sulfonyl Azide “Sulfo-Click” Amidation and Their in Vivo Evaluation
  作者：Cheng-Bin Yim、Ingrid Dijkgraaf、Remco Merkx、Cees Versluis、Annemarie Eek、Gwenn E. Mulder、Dirk T. S. Rijkers、Otto C. Boerman、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1021/jm100246m

  日期：2010.5.27

  Herein, we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a series of DOTA-conjugated monomeric, dimeric, and tetrameric [Tyr3]octreotide-based analogues as a tool for tumor imaging and/or radionuclide therapy. These compounds were synthesized using a Cu(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition (“click” reaction) between peptidic azides and dendrimer-derived alkynes and a subsequent metal-free

  在这里，我们描述了一系列基于DOTA的单体，二聚体和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽的类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物可作为肿瘤成像和/或放射性核素治疗的工具。肽叠氮化物和树枝状聚合物衍生的炔烃之间通过Cu（I）催化的1,3-偶极环加成反应（“点击”反应）合成这些化合物，随后通过硫代酸/磺酰叠氮化物酰胺化法（DOTA）进行无金属引入（ “点击”反应）。在使用大鼠胰腺AR42J肿瘤细胞的竞争性结合测定中，单体[Tyr 3 ]奥曲肽缀合物显示出最高的结合亲和力（IC 50 = 1.32 nM），其次是二聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM），[DOTA 0，Tyr 3 ]奥曲肽（2.45 nM）和四聚体[Tyr 3 ]奥曲肽（14.0 nM）。对具有皮下AR42J肿瘤的BALB / c裸鼠的生物分布研究表明，111 In标记的[Tyr 3 ]奥曲肽共轭物在pi 2 h时具有最高的肿瘤吸收（42
• Spacer Effects on in vivo Properties of DOTA-Conjugated Dimeric [Tyr3]Octreotate Peptides Synthesized by a “CuI-Click” and “Sulfo-Click” Ligation Method
  作者：Cheng-Bin Yim、Berend van der Wildt、Ingrid Dijkgraaf、Lieke Joosten、Annemarie Eek、Cees Versluis、Dirk T. S. Rijkers、Otto C. Boerman、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1002/cbic.201000639

  日期：2011.3.21

  Double click on tumor: This study reports the prolonged tumor‐retention of a [Tyr3]octreotate dimer, synthesized by using a combination of CuI‐catalyzed 1,3‐dipolar cycloaddition (“copper‐click”) and thio acid/sulfonyl azide amidation (“sulfo‐click”), and shows that modification of the spacer between the two [Tyr3]octreotate motifs affects its pharmacokinetic profile.

  双击肿瘤：这项研究报告了[Tyr3]奥曲肽二聚体的保留时间延长，该​​二聚体是通过Cu I催化的1,3-偶极环加成反应（“铜单击”）和硫代酸/磺酰叠氮化物的组合合成的酰胺化（“磺化”），表明两个[Tyr3]奥曲肽基序之间的间隔基的修饰会影响其药代动力学特征。