N-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetamide | 351-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetamide
• CAS: 351-07-5
• 化学式: C₈H₈FNO₂
• mdl: MFCD08443178
• 分子量: 169.155
• InChiKey: ZJEGCLKFVYWYCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-氰基吡啶 、 N-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以43%的产率得到2-((3-cyanopyridin-2-yl)oxy)-N-(4-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of cyanopyridine scaffold as novel indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors through virtual screening and preliminary hit optimisation

  摘要：

  With the aim of discovering novel IDO1 inhibitors, a combined similarity search and molecular docking approach was employed to the discovery of 32 hit compounds. Testing the screened hit compounds has led to several novel submicromolar inhibitors. Especially for compounds LVS-019 with cyanopyridine scaffold, showed good IDO1 inhibitory activity. To discover more compounds with similar structures to LVS-019, a shape-based model was then generated on the basis of it and the second-round virtual screening was carried out leading to 23 derivatives. Molecular docking studies suggested a possible binding mode of LVS-019, which provides a good starting point for the development of cyanopyridine scaffold compounds as potent IDO1 inhibitor. To improve potency of these hits, we further designed and synthesised another 14 derivatives of LVS-019. Among these compounds, LBJ-10 showed improved potency compared to the hits and displayed comparable potency to the control GDC-0919 analogue. LBJ-10 can serve as ideal leads for further modifications as IDO1 inhibitors for cancer treatment.

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1480614
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-fluorophenyl)amino]-2-oxoethyl formate 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  Vilsmeier试剂作为二肽基肽酶4抑制剂启动N，O-二取代的乙醇酰胺的顺序单锅多组分合成

  摘要：

  通过Vilsmeier试剂启动的顺序一锅多组分方法，由α-氯代N-芳基乙酰胺与甲酰胺/ PBr 3和酰氯成功地合成了一系列N，O-二取代的乙醇酰胺衍生物。三步合成涉及Vilsmeier的甲酰氧基化反应，脱羰基反应和酯化反应。该策略也适用于α-氯N-（萘基）乙酰胺以制备相应的N，O-二取代的乙酰胺产物。所有的ñ，Ø评价了对二取代的乙醇酰胺的抗二肽基肽酶4的抑制活性。根据抑制结果，O-呋喃-2-羰基和O-喹啉-8-磺酰基N-芳基甘氨酰胺化合物中的几种具有更好的二肽基肽酶4的有效抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.07.041

文献信息

• [EN] OXACAZONE COMPOUNDS TO TREAT CLOSTRIDIUM DIFFICILE<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXACAZONE POUR TRAITER CLOSTRIDIUM DIFFICILE
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2016019588A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Compounds, compositions, and methods for treating C. difficile are provided.

  提供用于治疗C. difficile的化合物、组合物和方法。
• N-(4-Fluorphenyl)-heteroaryloxyacetamide als Herbizide
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0626380A1

  公开（公告）日：1994-11-30

  Die Erfindung betrifft neue N-(4-Fluor-phenyl)-heteroaryloxyacetamide der allgemeinen Formel (I), in welcher Rfür Methyl oder Ethyl steht und Hetfür einen aromatischen Fünfring-Heterocyclus aus der Reihe Oxazolyl oder Thiazolyl (welche jeweils gegebenenfalls durch Halogen, Cyano, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl oder Trichlormethyl substituiert sind), 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl oder 1,3,4-Thiadiazolyl (welche jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s-oder t-Butyl, Trifluormethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Chlordifluormethyl, Fluordichlormethyl, Methylthio, Ethylthio, n- oder i-Propylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, n- oder i-Propylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, n-oder i-Propylsulfonyl, Phenyl oder Fluorphenyl substituiert sind), Benzoxazolyl oder Benzthiazolyl (welche jeweils durch Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n-oder i-Propyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Trifluormethyl oder Trichlormethyl substituert sind) und - für den Fall, daß R für Ethyl steht - auch für unsubstituiertes Benzoxazolyl und Benzthiazolyl steht, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide.

  本发明涉及通式（I）的新型 N-（4-氟苯基）-杂芳基氧基乙酰胺、 其中 R代表甲基或乙基 Hetrepresents an aromatic five-ring heterocycle from the series oxazolyl or thiazolyl (which are each optional substituted by halogen, cyano, methyl, ethyl, n- or i-propyl, n-, i-, s- or t-butyl, difluoromethyl, dichloromethyl, trifluoromethyl or trichloromethyl)、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基或 1,3,4-噻二唑基（它们各自可选择被氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基或 i-丙基、正-、i-、s-或 t-丁基、三氟甲基、二氯甲基、三氯甲基三氟甲基、二氯甲基、三氯甲基、二氟氯甲基、氟二氯甲基、甲硫基、乙硫基、正丙基或异丙基硫基、甲硫基、乙硫基、正丙基或异丙基硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、正丙基或异丙基磺酰基、苯基或氟苯基）、苯并恶唑基或苯并噻唑基（它们各自被氯、溴、甲基、乙基、正丙基或异丙基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基或三氯甲基取代），如果 R 代表乙基，还代表未取代的苯并恶唑基和苯并噻唑基、 它们的制备方法及其作为除草剂的用途。
• Trifluoromethoylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
  申请人：Ngai Ming-Yu

  公开号：US10676424B2

  公开（公告）日：2020-06-09

  The present invention provides a process of producing a trifluoromethoxylated aryl or trifluoromethoxylated heteroaryl having the structure: wherein A is an aryl or heteroaryl, each with or without substitution; and R1 is —H, -(alkyl), -(alkenyl), -(alkynyl), -(aryl), -(heteroaryl), -(alkylaryl), -(alkylheteroaryl), —NH-(alkyl), —N(alkyl)2, —NH-(alkenyl), —NH-(alkynyl) —NH-(aryl), —NH-(heteroaryl), —O-(alkyl), —O-(alkenyl), —O-(alkynyl), —O-(aryl), —O-(heteroaryl); —S-(alkyl), —S-(alkenyl), —S-(alkynyl), —S-(aryl), or —S-(heteroaryl), comprising: (a) reacting a compound having the structure: with a trifluoromethylating agent in the presence of a base in a first suitable solvent under conditions to produce a compound having the structure: and (b) maintaining the compound produced in step (a) in a second suitable solvent under conditions sufficient to produce the trifluoromethoxylated aryl or trifluormethoxylated heteroaryl having the structure:

  本发明提供了一种生产具有以下结构的三氟甲氧基化芳基或三氟甲氧基化杂芳基的工艺： 其中 A 是芳基或杂芳基，各自具有或不具有取代基；以及 R1 是-H、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-(杂芳基)、-(烷芳基)、-(烷基杂芳基)、-NH-(烷基)、-N(烷基)2、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)；-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)或-S-(杂芳基)，包括： (a) 使具有以下结构的化合物反应 在有碱存在的情况下，在第一种合适的溶剂中，用三氟甲基化合剂在一定条件下生成具有上述结构的化合物： 和 (b) 将步骤(a)中生成的化合物在第二种合适的溶剂中保持足够的条件，以生成具有 上述结构的三氟甲氧基化芳基或三氟甲氧基化杂芳基：
• Discovery and Structure–Activity Relationship of a Ryanodine Receptor 2 Inhibitor
  作者：Ryosuke Ishida、Xi Zeng、Nagomi Kurebayashi、Takashi Murayama、Shuichi Mori、Hiroyuki Kagechika

  DOI：10.1248/cpb.c24-00114

  日期：2024.4.22

  arrhythmogenic cardiac disease, but few specific inhibitors have been reported so far. Here, we identified an RyR2-selective inhibitor 1 from the chemical compound library and synthesized it from glycolic acid. Synthesis of various derivatives to investigate the structure–activity relationship of each substructure afforded another two RyR2-selective inhibitors 6 and 7, among which 6 was the most potent.

  Ryanodine 受体 2 (RyR2) 是心肌细胞肌浆网 (SR) 中的一个大型 Ca 2+释放通道。它用于将 Ca 2+从 SR 释放到细胞质中以启动肌肉收缩。 RyR2 过度激活与致心律失常性心脏病有关，但迄今为止很少有特异性抑制剂的报道。在这里，我们从化合物库中鉴定了一种 RyR2 选择性抑制剂1 ，并用乙醇酸合成了它。合成各种衍生物以研究每个子结构的构效关系，得到另外两种 RyR2 选择性抑制剂6和7 ，其中6是最有效的。值得注意的是，化合物6还抑制表达RyR2突变体R2474S、R4497C和K4750Q的细胞中的Ca 2+释放，这些突变体与心律失常例如儿茶酚胺能多形性室性心动过速(CPVT)有关。该抑制剂有望成为研究 RyR2 结构和动力学的有用工具，以及开发治疗 RyR2 相关心脏病的候选药物的先导化合物。  全尺寸图像
• α-Hydroxy Amides and Related Compounds
  作者：Seymour L. Shapiro、Ira M. Rose、Louis Freedman

  DOI：10.1021/ja01532a052

  日期：1959.12