(S)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole (2S,3S)-2,3-bis(benzoyloxy)succinate | 1276666-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole (2S,3S)-2,3-bis(benzoyloxy)succinate
• CAS: 1276666-16-0
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O*C₁₈H₁₄O₈
• 分子量: 624.047
• InChiKey: OSFQCLZNGBBZSC-CNJKFEOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.28
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  168.5
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯苯并恶唑 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.75h， 生成 (S)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole (2S,3S)-2,3-bis(benzoyloxy)succinate 、 (5R)-4-(5-氯-1,3-苯并恶唑-2-基)-5-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-鎓 (2S,3S)-2,3-二(苯甲酰氧基)丁二酸盐
  参考文献：
  名称：

  MK-4305的第一个大规模合成：双重Orexin受体拮抗剂，用于治疗睡眠障碍

  摘要：

  已经开发出一种新的合成途径来开发候选药物1，这是一种有效且选择性的双重orexin拮抗剂，可用于治疗睡眠障碍。关键的无环前体10是一步一步制备的，采用新颖的化学方法合成了2个取代的苯并恶唑，从市售起始原料中分离出的产率为75％。还原胺化后，通过经典拆分得到手性二氮杂庚烷（R）-11。最后，（R）-11与酸5的偶联提供了所需的候选药物1。

  DOI：

  10.1021/op1002853

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DES OREXINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012148553A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention is directed to processes for preparing a diazepane compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is further directed to crystalline forms of this diazepane compound and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及制备一种二氮杂环庚烷化合物的方法，该化合物是促进睡眠受体的拮抗剂，并且在涉及促进睡眠受体的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中具有用途。本发明还涉及该二氮杂环庚烷化合物的晶体形式及其药物组合物。