perfluorophenyl 4,20-dioxo-24-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-9,12,15-trioxa-5,19-diazatetracosanoate | 905575-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: perfluorophenyl 4,20-dioxo-24-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-9,12,15-trioxa-5,19-diazatetracosanoate
• 英文别名: perfluorophenyl 4,20-dioxo-24-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-9,12,15-trioxa-5,19-diazatetracosan-1-oate
• CAS: 905575-65-7
• 化学式: C₃₀H₄₁F₅N₄O₈S
• 分子量: 712.736
• InChiKey: JHSDHZBUZLLHSZ-CLWPXKJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  23.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  153.32
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  perfluorophenyl 4,20-dioxo-24-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-9,12,15-trioxa-5,19-diazatetracosanoate 、 benzyl 7-(1,3-dimethyl-5-((4-(piperazin-1-yl)phenoxy)-methyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1-(2-morpholinoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以66%的产率得到benzyl 7-(5-((4-(4-(4,20-dioxo-24-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-9,12,15-trioxa-5,19-diazatetracosan-1-oyl)piperazin-1-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(2-morpholinoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从抑制到降解：靶向抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（MCL1）。

  摘要：

  由于蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在多种生物学过程中的关键性质，它们已成为治疗发展的重要目标。理想的基于PPI的靶标是蛋白质髓样细胞白血病1（MCL1），它是癌症（例如多发性骨髓瘤）中的关键生存因子，其中MCL1水平直接与疾病进展相关。停止MCL1抗凋亡特性的当前策略围绕抑制其螯合促凋亡因子而展开。现有的抑制剂会破坏内源性调节蛋白。但是，这种策略实际上导致MCL1蛋白水平的提高。在这里，我们展示了能够使用成功靶向降解的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）方法选择性靶向MCL1的异双功能小分子的发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00455
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-(2-(2-(3-氨基丙氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)-5-((3AS,4S,6AR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-D]咪唑哌啶-4-基)戊酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 perfluorophenyl 4,20-dioxo-24-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-9,12,15-trioxa-5,19-diazatetracosanoate
  参考文献：
  名称：

  从抑制到降解：靶向抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（MCL1）。

  摘要：

  由于蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在多种生物学过程中的关键性质，它们已成为治疗发展的重要目标。理想的基于PPI的靶标是蛋白质髓样细胞白血病1（MCL1），它是癌症（例如多发性骨髓瘤）中的关键生存因子，其中MCL1水平直接与疾病进展相关。停止MCL1抗凋亡特性的当前策略围绕抑制其螯合促凋亡因子而展开。现有的抑制剂会破坏内源性调节蛋白。但是，这种策略实际上导致MCL1蛋白水平的提高。在这里，我们展示了能够使用成功靶向降解的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）方法选择性靶向MCL1的异双功能小分子的发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00455

文献信息

• Efforts toward elucidating Thalidomide’s molecular target: an expedient synthesis of the first Thalidomide biotin analogue
  作者：Scott G. Stewart、Carlos J. Braun、Marta E. Polomska、Mahdad Karimi、Lawrence J. Abraham、Keith A. Stubbs

  DOI：10.1039/c0ob00060d

  日期：——

  Herein we describe the synthesis of the first Thalidomide–biotin analogue in order to initiate investigations into the unknown molecular mode of action of Thalidomide. In this manner we describe the attachment of biotin tether through the Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition or “click” synthetic methodology.

  在这里，我们描述了第一种沙利度胺-生物素类似物的合成，以启动对沙利度胺未知分子作用机制的研究。我们采用Huisgen 1,3-双极环加成或“点击”合成方法，描述了生物素连接体的结合。